El confinamiento mecánico rige la plasticidad fenotípica en el melanoma

Área de la Ciencia:

• Plasticidad celular y biología del cáncer
• Mecanobiología y epigenética

Sus antecedentes:

• El cambio de fenotipo permite a las células cancerosas alternar entre estados proliferativos e invasivos.
• Las señales externas que desencadenan esta plasticidad celular permanecen en gran medida sin identificar.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del confinamiento mecánico en la mediación del cambio de fenotipo de las células cancerosas.
• Identificar los mecanismos moleculares subyacentes a los cambios de fenotipo inducidos por el confinamiento.

Principales métodos:

• Utilizó un modelo de melanoma de pez cebra y muestras humanas.
• Empleó transcriptómica espacial y de una sola célula para perfilar las células tumorales.
• Análisis morfológico y modelado cuantitativo.

Principales resultados:

• El confinamiento mecánico induce la remodelación de la cromatina, lo que lleva al cambio de fenotipo.
• HMGB2 identificado como un mediador clave, regulado en células confinadas.
• Las células de melanoma con alto contenido de HMGB2 presentan una proliferación reducida y una mayor resistencia a los fármacos.

Conclusiones:

• El microambiente mecánico es un conductor crítico del cambio de fenotipo del melanoma.
• HMGB2 media el intercambio entre los estados proliferativos e invasivos.
• La orientación de las señales mecánicas o HMGB2 puede ofrecer nuevas estrategias terapéuticas.