El lactato extracelular mejora la neurogénesis mediante la modulación de la lactilación de H3K9 y la expresión de...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La bioquímica
• Biología de las células madre

Sus antecedentes:

• El lactato beneficia la neurogénesis en adultos y media la lactilación de proteínas.
• El papel de la lactilación histónica en la neurogénesis no se comprende bien.
• La investigación del impacto del lactato en las células madre neurales (CNS) y la lactilación histónica es crucial.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar la relación entre el lactato y el destino NSC.
• Para explorar la función de la lactilación histónica en la neurogénesis.

Principales métodos:

• Los NSC fueron tratados con lactato en condiciones hipóxicas.
• Se emplearon Western blot, inmunofluorescencia, secuenciación de ARN y secuenciación de ChIP.
• Se analizaron las modificaciones de la lactilación de histonas y los cambios en la expresión génica.

Principales resultados:

• El L-lactato promovió la neurogénesis e indujo la lactilación de la histona H3K9 (H3K9la) bajo hipóxia.
• La inhibición del L-lactato o de la H3K9la altera el desarrollo neuronal y la diferenciación de los NSC.
• H3K9la se enriqueció en el promotor de SnoN, y la inhibición de SnoN redujo la generación de neuronas de Doublecortin (DCX).

Conclusiones:

• El L-lactato promueve la neurogénesis a través de la vía H3K9la/SnoN en condiciones hipóxicas.
• El SnoN se identifica como un mediador clave en la neurogénesis inducida por el lactato.
• El eje H3K9la/SnoN presenta un objetivo terapéutico potencial para la recuperación neurológica, particularmente en la isquemia cerebral.