Efecto dual dependiente de la dosis de la ODN endosépina en la actividad neuronal

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Neurofarmacología
• La neurociencia celular

Sus antecedentes:

• Las endozepinas, incluido el inhibidor de unión al diazepam (DBI) y sus productos como el octadecaneuropéptido (ODN), son ligandos endógenos para los sitios de unión a las benzodiazepinas.
• Estudios previos in vitro arrojaron resultados contradictorios sobre la modulación de GABA_AR por la ODN, informando tanto de modulación alosterica negativa como positiva.
• El papel preciso de la ODN en la modulación de la excitabilidad neuronal in vivo sigue sin estar claro.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos in vivo de la ODN en la excitabilidad neuronal en la corteza cerebral del ratón.
• Aclarar los mecanismos subyacentes a las acciones de la ODN, particularmente su interacción con los sitios GABA_AR-BZ y la posible participación astrocítica.

Principales métodos:

• Grabaciones extracelulares de picos neuronales espontáneos en ratones anestesiados.
• Micro-infusión de ODN en dosis altas (10^-5 M) y bajas (10^-11 M) cerca de las pipetas de registro.
• Administración de flumazenil, un bloqueador del sitio de unión GABA< sub>AR-BZ, para evaluar el mecanismo de acción de la ODN.

Principales resultados:

• Las dosis altas de ODN aumentaron significativamente el aumento neuronal, un efecto bloqueado por el flumazenil.
• La dosis baja de ODN redujo marcadamente el aumento neuronal, similar al GABA, pero este efecto no fue dependiente del flumazenil.
• La dosis baja de ODN estimuló los astrocitos en cultivo para aumentar la exportación de GABA, lo que sugiere una vía no mediada por GABA_AR.

Conclusiones:

• La ODN exhibe un control versátil y dependiente de la dosis sobre la transmisión de GABA en la corteza cerebral.
• El efecto positivo de modulación alostérica de la ODN puede implicar la liberación astrocítica de GABA a través de un mecanismo no GABA_AR.
• Estos hallazgos destacan una nueva vía para que la ODN influya en la excitabilidad neuronal a través de la señalización astrocítica-GABA.