Introducción de la terapia CAR-T en Kazajstán: el establecimiento de un vector lentiviral y la producción de células...

Área de la Ciencia:

• La inmunoterapia
• Terapia celular y genética
• En el campo de la oncología

Sus antecedentes:

• La terapia con células CAR-T es un tratamiento prometedor para el cáncer, pero enfrenta desafíos de implementación en los países en desarrollo.
• Kazajstán carecía de experiencia previa en terapias celulares y génicas avanzadas, lo que pone de relieve una brecha crítica en el acceso a las inmunoterapias.

Objetivo del estudio:

• Establecer la producción de CAR-T a escala clínica en Kazajstán, donde los recursos son limitados.
• Desarrollar y validar un marco de fabricación descentralizado para la terapia CAR-T.

Principales métodos:

• Implementó una línea de fabricación completa de CAR-T, incluida la producción interna de vectores lentivirales.
• Utilizó el procesamiento automatizado de células CAR-T con el sistema CliniMACS Prodigy.
• Produjo dos vectores lentivirales CAR anti-CD19, uno imitando a Kymriah (4-1BB) y otro a Yescarta (CD28).

Principales resultados:

• Títulos funcionales del vector lentiviral alcanzados de 1,5 × 10 TU/mL.
• Fabricado doce productos CAR-T a escala clínica con un fenotipo de células T de memoria sesgada.
• Las células CAR-T basadas en CD28 mostraron una producción de citoquinas Th1 (IFN-γ, TNF-α, IL-2) significativamente mayor en comparación con las células basadas en 4-1BB, con una citotoxicidad comparable.

Conclusiones:

• Demostró la viabilidad de establecer la producción de CAR-T en entornos con recursos limitados.
• Proporcionó un modelo escalable para la producción de terapia CAR-T adecuado para la implementación clínica en regiones en desarrollo.
• Abordar las brechas críticas en el acceso a inmunoterapias avanzadas en la región de Eurasia Central.