El asentamiento celular, la migración y la expresión génica del cáncer estocástico sugieren que el flujo de la...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• La biofísica

Sus antecedentes:

• Las células de glioblastoma muestran una atracción por el potasio (K+), observada a través del agrupamiento alrededor de las células moribundas y la migración hacia el suero con altas concentraciones de K+.
• Las proteínas del canal de potasio (familia KCN) están implicadas en alterar el flujo transmembrana, potencialmente liberando iones de hidrógeno (H +) unidos a las membranas celulares internas.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de los genes de la familia KCN en el glioblastoma y otras neoplasias malignas.
• Determinar si los genes KCN que codifican las proteínas sensibles a los iones de hidrógeno se expresan diferencialmente en varios tipos de cáncer.

Principales métodos:

• Análisis de 70 estudios que identifican los genes de expresión diferencial de KCN (DEG) en 29 tumores malignos.
• Comparación de la prevalencia de KCN DEG en estudios que incluyen oncogenes y modificadores de histona/ADN frente a los que no lo hacen.
• Examen de la expresión génica KCN en los glioblastomas frente a los oligodendrogliomas utilizando la base de datos REMBRANDT.

Principales resultados:

• De los 53 KCN DEG identificados, el 62,3% codificaban proteínas sensibles a los iones de hidrógeno.
• Los KCN DEG que codifican las proteínas sensibles a los iones de hidrógeno fueron significativamente más prevalentes en los cánceres asociados con oncogenes y modificadores de histona/ ADN (p = 0, 0325).
• Los glioblastomas mostraron una expresión alterada de los genes KCN que codifican las proteínas sensibles a los iones de hidrógeno en comparación con los oligodendrogliomas, en particular una expresión reducida de KCNJ16/ Kir5.1 (p = 5,32 × 10−8).

Conclusiones:

• El flujo alterado de potasio sensible a los iones de hidrógeno a través de la familia KCN, aguas abajo de los oncogenes y los modificadores epigenéticos, puede impulsar la transferencia de protones y la reversión del pH en las células cancerosas.
• Estos hallazgos sugieren un nuevo mecanismo que involucra a los canales de potasio en la patogénesis del glioblastoma.
• Dirigirse a los miembros de la familia KCN podría ofrecer nuevas estrategias terapéuticas para el glioblastoma y otros cánceres.