Investigación multiómica integrada de los mecanismos de los gipenósidos para reducir el colesterol hepático

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología molecular
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La hipercolesterolemia es un factor de riesgo importante para las enfermedades cardiovasculares.
• Los gypenosides (GP) de Gynostemma pentaphyllum muestran potencial en el control de los niveles de colesterol.
• Los mecanismos moleculares precisos de GP en la regulación del metabolismo del colesterol hepático aún no se han aclarado completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar sistemáticamente los mecanismos moleculares mediante los cuales los gypenosides (GP) mejoran la hipercolesterolemia.
• Para aclarar la modulación de GP de la vía de esteroideogénesis hepática.
• Identificar objetivos terapéuticos clave para el tratamiento de la hipercolesterolemia.

Principales métodos:

• Establecimiento de un modelo de ratón con hipercolesterolemia inducida por una dieta alta en grasas.
• Intervención con los gypenosides (GP por sus siglas en inglés).
• Análisis multiómico integrado (transcriptómica y proteómica) de los tejidos hepáticos.

Principales resultados:

• La dieta alta en grasas indujo una desregulación significativa en 48 genes relacionados con la esteroideogénesis y 35 proteínas.
• El tratamiento de GP revirtió estos cambios, restaurando la expresión de 42 genes y 14 proteínas.
• Siete genes / proteínas clave (Cyp3a25, Fdft1, Tm7sf2, Hmgcs1, Fdps, Mvd, Pmvk) fueron regulados consistentemente por el GP en múltiples niveles.

Conclusiones:

• Las gipenosidas (GP) mejoran la disomeostasis del colesterol a través de un mecanismo hepático multi-objetivo.
• GP inhibe la síntesis de colesterol mediante la desregulación de las enzimas clave.
• GP promueve el eflujo de colesterol y acelera el metabolismo de las hormonas esteroides, ofreciendo una nueva estrategia terapéutica para la hipercolesterolemia.