(Oxidopiridil) Porfirinas de diferente lipofilia: propiedades fotofísicas, producción de ROS y fototoxicidad en las...

Área de la Ciencia:

• Terapia fotodinámica
• Química medicinal
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• La terapia fotodinámica (PDT) está limitada por la hipoxia tumoral, una condición en la que los bajos niveles de oxígeno dificultan la eficacia del tratamiento.
• Los pródroga activados por hipoxia (HAP) están diseñados para ser activados específicamente en microambientes tumorales hipoxicos (TME).
• Las funcionalidades del óxido de nitrógeno son componentes clave en el diseño de potenciales HAP.

Objetivo del estudio:

• Síntesis y caracterización de las nuevas piridilporfirinas como potenciales pródroga activadas por hipoxia (PAH).
• Evaluar las propiedades espectroscópicas, la absorción celular, la localización y la (foto) citotoxicidad de estos compuestos en condiciones normóxicas e hipóxicas.
• Evaluar su potencial para la orientación selectiva y la activación en tumores hipóxicos.

Principales métodos:

• Síntesis de piridilporfirinas de los precursores de la piridilporfirina AB3 mediante el uso de ácido m-cloroperoxibenzoico (m-CPBA).
• Análisis espectroscópico que incluya las propiedades del estado excitado y la producción de oxígeno (1O2) mediante ensayo de 1,3-difenilisobenzofuranos (DPBF).
• Estudios in vitro que incluyen análisis de absorción celular, localización y (foto) citotoxicidad bajo normoxia e hipoxia inducida por CoCl2.

Principales resultados:

• Las (oxido) piridilporfirinas exhibieron propiedades fotofísicas favorables, incluidas largas vidas de estado triplet excitado y altos rendimientos cuánticos de oxígeno singlet.
• La menor absorción celular de N-óxido porfirinas condujo a una reducción de la fototoxicidad en comparación con los análogos N-metilados.
• Los compuestos mostraron una mayor selectividad para las células de melanoma pigmentadas, con la actividad antioxidante de la melanina teniendo un menor impacto en la eficacia de la TPD.

Conclusiones:

• Las (oxido) piridilporfirinas demuestran potencial como prodrogas activados por hipoxia, particularmente para tumores pigmentados, debido a sus propiedades fotofísicas.
• Se justifica una evaluación adicional en condiciones de hipoxia más severas para evaluar plenamente sus capacidades HAP.
• El estudio pone de relieve los desafíos de la absorción celular y la modulación de la actividad en EMT hipoxicas para los nuevos agentes de TDP.