Ferroptosis y señalización Nrf2 en cáncer de cabeza y cuello: mecanismos de resistencia y perspectivas terapéuticas

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Las vías de la muerte celular
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El cáncer de cabeza y cuello (CNC) muestra con frecuencia resistencia a las terapias convencionales.
• La ferroptosis, una muerte celular dependiente del hierro, presenta una nueva vía terapéutica para el HNC.
• Las células cancerosas, particularmente en HNC, a menudo desarrollan resistencia a la ferroptosis a través de mecanismos que involucran la vía Nrf2.

Objetivo del estudio:

• Revisar el papel de la vía Nrf2 en la evasión de la ferroposis en el CNH.
• Resumir las estrategias preclínicas emergentes dirigidas al eje de Nrf2-ferroptosis.
• Proponer perspectivas terapéuticas para la superación de la resistencia en el CNH mediante la modulación de esta red de señalización.

Principales métodos:

• Revisión narrativa estructurada de la literatura desde 2015 hasta 2025.
• Busqué en la base de datos de PubMed para estudios sobre ferroptosis, señalización Nrf2 y HNC.
• Estudios seleccionados basados en el diseño experimental, la novedad y la relevancia para la resistencia clínica.

Principales resultados:

• Nrf2 regula al alza GPX4 y SLC7A11, se estabiliza a través de PRMT4 / ALKBH5 y se activa a través de FGF5 / EV en HNC, mediando la resistencia a la ferroposis.
• Las mutaciones de KEAP1 conducen a una activación persistente de Nrf2, lo que confiere resistencia a la ferroposis y a la inmunoterapia.
• La orientación hacia NQO1, la trigonelina, la auranofina, la fucoxantina, el ácido carnósico y los complejos disulfiram/cobre son prometedores para revertir la resistencia mediada por Nrf2.

Conclusiones:

• Nrf2 es un mediador clave de la evasión de la ferroposis en el CNH, contribuyendo a la resistencia terapéutica.
• Dirigirse al eje de la ferroposis Nrf2, incluyendo la inhibición de NQO1, ofrece el potencial para restaurar la ferroposis y mejorar la inmunidad antitumoral.
• La integración de inductores de ferroposis con terapias existentes puede superar la resistencia en tumores malignos de cabeza y cuello.