SIK2 impulsa la fibrosis pulmonar al mejorar la glicolisis y la activación de los fibroblastos

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Medicina de los pulmones
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La fibrosis pulmonar (PF) implica una deposición excesiva de la matriz extracelular y la destrucción alveolar, impulsada por los fibroblastos activados.
• La activación de los fibroblastos en PF está relacionada con la desregulación del metabolismo de la glucosa, pero el papel de la quinasa inducible por sal 2 (SIK2) no está claro.
• SIK2 regula las vías glicolíticas en el cáncer, lo que sugiere una posible participación en la patogénesis de PF.

Objetivo del estudio:

• Para aclarar el papel funcional de SIK2 en la fibrosis pulmonar.
• Evaluar SIK2 como un objetivo terapéutico potencial para la PF.
• Evaluar los inhibidores de SIK2 y los medicamentos reutilizados para efectos anti-fibróticos.

Principales métodos:

• Se evaluó la expresión de SIK2 en tejido pulmonar fibrótico de pacientes y ratones.
• Se utilizaron ratones con knockout Sik2 específicos de los fibroblastos para estudiar la fibrosis inducida por la bleomicina.
• Se investigó el impacto de SIK2 en la activación de los fibroblastos, el metabolismo de la glucosa y se probaron inhibidores de SIK2 y fostamatinib in vivo.

Principales resultados:

• SIK2 fue significativamente regulado en los fibroblastos activados dentro de los pulmones fibróticos.
• SIK2 es esencial para la activación, proliferación y migración de los fibroblastos, mejorando el metabolismo de la glucosa.
• Los inhibidores de SIK2 (YKL06-061) y el fostamatinib redujeron efectivamente la PF en modelos de ratón.

Conclusiones:

• SIK2 juega un papel crítico en la activación de los fibroblastos y el metabolismo de la glucosa en la fibrosis pulmonar.
• La inhibición de SIK2 representa una estrategia terapéutica prometedora para la PF.
• Fostamatinib surge como un fármaco potencial reutilizado para el tratamiento de PF a través de la orientación SIK2.