Fisiopatología del sistema renina-angiotensina del cerebro

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Endocrinología
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El sistema renina-angiotensina (RAS) ahora es reconocido por sus funciones críticas dentro del sistema nervioso central (SNC) y el sistema nervioso periférico (SNP), que se extiende más allá de sus funciones cardiovasculares tradicionales.
• El RAS cerebral opera de forma autónoma, con componentes clave sintetizados localmente debido a la barrera hematoencefálica, que involucra una compleja red de péptidos, receptores y enzimas.

Objetivo del estudio:

• Examinar la organización, los mecanismos de acción y las implicaciones clínicas del RAS cerebral tanto en condiciones fisiológicas como en patologías neurológicas.
• Para aclarar la naturaleza funcional dualista del RAS cerebral, que comprende ejes opuestos con efectos fisiológicos distintos.

Principales métodos:

• Revisión y síntesis de la literatura existente sobre los componentes, la organización y las funciones del RAS cerebral.
• Análisis de las funciones de los ejes RAS clásicos (vasoconstrictores, proinflamatorios) y alternativos (vasodilatadores, antiinflamatorios, neuroprotectores).
• Examen de la evidencia que vincula la desregulación de la RAS con los trastornos neurodegenerativos y neuropsiquiátricos.

Principales resultados:

• El RAS cerebral se compone de múltiples componentes que interactúan, incluidos (pro) renina, angiotensinógeno, ACE1 / ACE2, varios péptidos de angiotensina y receptores (AT1R, AT2R, AT4R, MasR, MrgD).
• Existen dos ejes opuestos: el eje clásico (renina / ACE1 / AngII / AT1R) que promueve los efectos perjudiciales, y los ejes alternativos (por ejemplo, ACE2 / Ang1-7) / MasR) que ejercen funciones neuroprotectoras.
• La desregulación de RAS, particularmente la hiperactivación del eje clásico, está implicada en el envejecimiento cerebral, la enfermedad de Alzheimer (EA), la enfermedad de Parkinson (EP), la depresión y la ansiedad.

Conclusiones:

• La modulación farmacológica de la RAS mediante inhibidores de la ECA (IECA) y antagonistas de la AT1R (ARA-II) demuestra beneficios neuroprotectores más allá del control de la presión arterial.
• Estos beneficios incluyen la reducción del estrés oxidativo, la neuroinflamación y la mejora del flujo sanguíneo cerebral, contribuyendo a la prevención del deterioro cognitivo y la demencia.
• Dirigirse al RAS cerebral ofrece una estrategia terapéutica prometedora para varios trastornos neurológicos y neuropsiquiátricos.