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Azul de metileno mitiga la cardiotoxicidad inducida por la doxorubicina a través de la modulación KEAP1/NRF2/GPX-4/Caspase3

Shaimaa G Ibrahim ¹, Ahmed M Abu-Dief ^2,3, Amany M Gad ^4,5

¹Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, October 6 University, Giza 12585, Egypt.
²Department of Chemistry, Faculty of Science, Sohag University, Sohag 82524, Egypt.
³Department of Chemistry, College of Science, Taibah University, Madinah P.O. Box 344, Saudi Arabia.
⁴Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Sinai University, Kantara Branch, Ismailia 41636, Egypt.
⁵Department of Pharmacology, Egyptian Drug Authority (EDA)-Formerly NODCAR, Giza 12654, Egypt.
⁶Department of Pharmaceutical Sciences, King Faisal University, Al-Ahsa 13889, Saudi Arabia.
⁷Department of Chemistry, Faculty of Science, King Khalid University, Abha 61413, Saudi Arabia.
⁸Department of Biological Sciences, Faculty of Science, Taibah University, Al-Madinah Al-Munawwarah 41321, Saudi Arabia.
⁹Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy (Girls), Al-Azhar University, Nasr City, Cairo 11884, Egypt.
¹⁰Department of Histology, Faculty of Dentistry, Sinai University, Kantara Branch, Ismailia 41636, Egypt.
¹¹Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, Sohag University, Sohag 82511, Egypt.

⁰Department of Pharmacology and Toxicology, Faculty of Pharmacy, October 6 University, Giza 12585, Egypt.

International Journal of Molecular Sciences +

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28 de agosto de 2025

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Resumen

El azul de metileno (MB) protege contra el daño cardíaco inducido por la doxorrubicina (Dox) al aumentar las defensas antioxidantes y reducir el estrés oxidativo y la apoptosis. Esto sugiere que la MB es una terapia adyuvante prometedora para prevenir la cardiotoxicidad de Dox.

Área De La Ciencia

Cardiología
Farmacología
Toxicología

Sus Antecedentes

La doxorubicina (Dox) es un medicamento de quimioterapia vital, pero su uso está limitado por la cardiotoxicidad dependiente de la dosis.
Esta cardiotoxicidad se caracteriza por el estrés oxidativo, la reducción de la capacidad antioxidante y la apoptosis de los cardiomiocitos.
El azul de metileno (MB) está siendo investigado por sus propiedades de modulación redox y cardioprotectoras.

Objetivo Del Estudio

Evaluar los efectos cardioprotectores del azul de metileno (MB) contra la cardiotoxicidad inducida por la doxorubicina (Dox) en un modelo de rata.
Para investigar el impacto de MB en el estrés oxidativo, la apoptosis y los marcadores de lesión cardíaca.

Principales Métodos

Cuarenta ratas macho se dividieron en cuatro grupos: control, Dox, MB solo y Dox más MB.
Se administró doxorubicina en dosis de 15 mg/ kg y azul metileno en dosis de 4 mg/ kg/ día durante 7 días.
Los marcadores clave evaluados incluyeron troponina I, noradrenalina, KEAP1, NRF2, GPX-4, 8-OHdG, p53 y Caspase-3.

Principales Resultados

La administración de Dox elevó significativamente los marcadores de lesión cardíaca (troponina I, noradrenalina), el estrés oxidativo (KEAP1, 8-OHdG) y la apoptosis (p53, Caspase-3), mientras que disminuyó los marcadores antioxidantes (NRF2, GPX-4).
El tratamiento con MB redujo significativamente la troponina I y la noradrenalina, restauró la vía KEAP1/ NRF2/ GPX-4, disminuyó el daño oxidativo del ADN y atenuó la apoptosis.
El examen histopatológico mostró la preservación de la arquitectura miocárdica y la reducción de la inflamación en ratas tratadas con Dox.

Conclusiones

El azul de metileno demuestra una cardioprotección significativa contra la cardiotoxicidad inducida por Dox.
La MB mejora las defensas antioxidantes, reduce el daño oxidativo del ADN, suprime la apoptosis y normaliza el desequilibrio neurohormonal.
La MB es prometedora como terapia adyuvante para mitigar la cardiotoxicidad asociada a la antraciclina.

Palabras clave:

Caspase-3 y sus derivados En el caso de las personas físicas La apoptosis Cardiotoxicidad Doxorubicina y sus derivados azul de metileno Noradrenalina y sus derivados El estrés oxidativo y p53 La troponina también

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