Alteraciones genómicas específicas de la vía en el cáncer de páncreas en las poblaciones en riesgo

Área de la Ciencia:

• La genómica
• En el campo de la oncología
• Disparidades en materia de salud

Sus antecedentes:

• El cáncer de páncreas (PC) es agresivo con una supervivencia pobre, afectando desproporcionadamente a los pacientes hispanos / latinos (H / L) diagnosticados en etapas posteriores.
• Los mecanismos moleculares que impulsan estas disparidades étnicas en los resultados de la PC no se comprenden bien.
• Las vías oncogénicas clave (TP53, WNT, PI3K, TGF-Beta, RTK/RAS) se alteran con frecuencia en el cáncer.

Objetivo del estudio:

• Caracterizar y comparar las mutaciones en las vías oncogénicas clave entre pacientes con cáncer de páncreas H/L y blancos no hispanos (NHW).
• Investigar las posibles diferencias moleculares específicas de la etnia que influyen en el cáncer de páncreas.
• Explorar la asociación entre las alteraciones de la vía y los resultados de supervivencia en todos los grupos étnicos.

Principales métodos:

• Análisis de los datos genómicos disponibles públicamente de 4248 pacientes con cáncer de páncreas (407 H/L, 3841 NHW).
• Comparación de las frecuencias de mutación en las vías TP53, WNT, PI3K, TGF-Beta y RTK/RAS utilizando pruebas Chi-cuadrado.
• Análisis de Kaplan-Meier para evaluar las diferencias de supervivencia basadas en alteraciones de la vía.

Principales resultados:

• Las mutaciones de la vía TGF-Beta fueron menos frecuentes en pacientes H/L (18,4%) en comparación con pacientes NHW (24,4%), notablemente con diferencias en SMAD2 y SMAD4.
• Las mutaciones en SMAD2 fueron más frecuentes en pacientes con H/ L (1,5% frente a 0,4%), mientras que las mutaciones en SMAD4 fueron menos frecuentes (15% frente a 19,9%).
• Los genes ERBB4, ALK, HRAS, RIT1 (RTK/RAS) y CTNNB1 (WNT) mostraron diferencias significativas límite, con mayor frecuencia en pacientes con H/L.

Conclusiones:

• Existen alteraciones significativas específicas de la etnia en las vías moleculares del cáncer de páncreas, con pacientes H/L que presentan mayores mutaciones en SMAD2, ERBB4, ALK y CTNNB1.
• Las alteraciones de las vías SMAD4 y PI3K demostraron valor pronóstico específicamente en pacientes con NHW.
• Los hallazgos subrayan la necesidad de integrar el perfil molecular específico de la etnia en las estrategias de oncología de precisión para el cáncer de páncreas.