Síntesis estereoselectiva de 5,5'-Arilisocromos ligados axialmente con actividad antibacteriana

Área de la Ciencia:

• Química orgánica
• Química medicinal
• Estereoquímica

Sus antecedentes:

• Los bis-isocromos naturales como las penicistequinas inspiran esfuerzos sintéticos.
• La síntesis de moléculas complejas con estereoquímica definida sigue siendo un desafío clave en la química orgánica.

Objetivo del estudio:

• Lograr la primera síntesis de biarilo tipo bis-1-arilisocromano con un eje de biarilo estereogénico orto-trisubstituido.
• Explorar la síntesis estereoselectiva de bis-isocromos heterodiméricos que incorporan tanto la quiralidad central como la axial.
• Para investigar las propiedades antibacterianas de los compuestos sintetizados.

Principales métodos:

• Acoplamiento diastereo-selectivo de biarilo Suzuki-Miyaura de derivados ópticamente activos del 1-arilpropan-2-ol.
• Ciclizaciones secuenciales de oxa-Pictet-Spengler con varios aldehídos de arilo o cloruro de metoximetilo.
• HPLC preparativo quiral para la separación de estereoisómeros y VCD, RMN y difracción de rayos X para la determinación de la configuración absoluta.

Principales resultados:

• Síntesis estereoselectiva exitosa de bis-isocromos heterodiméricos ligados a 5,5' con quiralidad central y axial controlada.
• Capacidad demostrada para introducir diferentes grupos arilo en las subunidades bis-isocrómicas.
• Actividad antibacteriana identificada contra Bacillus subtilis y Enterococcus faecalis, con una CMI tan baja como 0,5 μg/ ml, influenciada por la estereoquímica y la sustitución.

Conclusiones:

• La estrategia sintética desarrollada permite el acceso a bis-isocromos novedosos y estereoquímicamente ricos.
• Los bis-isocromanos sintetizados muestran actividades antibacterianas prometedoras, lo que justifica una mayor investigación.
• La estereoquímica y los patrones de sustitución son determinantes críticos de la actividad biológica.