El descubrimiento de poliqueturos aromáticos tricíclicos revela la flexibilidad oculta de la longitud de la cadena en...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Química de los productos naturales
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• Las poliquetidas de tipo II (PKS) son cruciales para la síntesis de diversos poliquetidos aromáticos.
• La longitud de la cadena de policetida influye críticamente en el andamio del producto final.
• Por lo general, los PKS individuales de tipo II producen productos intermedios de longitud fija, lo que limita la diversidad estructural.

Objetivo del estudio:

• Descubrir nuevos policetidos aromáticos tricíclicos e investigar la programación de la longitud de la cadena de las PKS de tipo II.
• Explorar las vías de biosíntesis de la varsomicina C/C' y de la oxtamicina A/A' en Streptomyces varsoviensis.
• Comprender la flexibilidad en la determinación de la longitud de la cadena poliquetídica por PKS.

Principales métodos:

• Análisis bioinformático de grupos de genes (var y oxt).
• Perfiles de metabolitos de mutantes con alteraciones genéticas.
• Identificación y caracterización de las nuevas policetidas.

Principales resultados:

• Descubrimiento de la nueva varsomicina C/C' y la oxtamicina A/A' y sus análogos conocidos.
• Varsomycin C / C' son coproducidos por los grupos de genes var y oxt, lo que da lugar a andamios no acetídeos.
• La oxtamicina A/A' es biosintetizada por el grupo oxt, lo que demuestra la programación de doble longitud de cadena (decaketida y no acetida) en las PKS de tipo II.

Conclusiones:

• Los PKS mínimos de los clústeres var y oxt exhiben una rara flexibilidad de programación de doble longitud de cadena.
• Esta flexibilidad amplía la diversidad química de los policetidos aromáticos tricíclicos.
• Los hallazgos proporcionan información sobre la regulación de PKS y el potencial para la ingeniería de nuevos compuestos bioactivos.