La cilastatina atenúa la lesión renal aguda y reduce la mortalidad en un modelo de rata de sepsis

Área de la Ciencia:

• Nefrología
• Inmunología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La sepsis es una afección potencialmente mortal que causa disfunción de órganos, con lesión renal aguda (IRA) como complicación común.
• Las vías inflamatorias, incluidos los receptores de tipo Toll (TLR) y el inflamatorio NLRP3, están implicados en el daño renal inducido por la sepsis.
• La cilastatina, un inhibidor de la deshidropeptidasa I, ha demostrado efectos renoprotectores contra la IAC inducida por fármacos.

Objetivo del estudio:

• Evaluar la eficacia de la cilastatina en la prevención de la IAC y la inflamación inducida por la sepsis.
• Evaluar el impacto de la cilastatina en las tasas de supervivencia en un modelo de sepsis.
• Investigar los efectos de la cilastatina en las vías inflamatorias TLR4 y NLRP3 en la sepsis.

Principales métodos:

• La sepsis fue inducida en ratas utilizando el modelo de punción por ligadura cecal (CLP).
• Las ratas se dividieron en sham, CLP, sham + cilastatina y CLP + cilastatina.
• Se evaluaron la función renal, los marcadores de lesión, los biomarcadores inflamatorios/ fibróticos y la supervivencia después del tratamiento con cilastatina.

Principales resultados:

• El tratamiento con cilastatina evitó significativamente la disfunción renal, evidenciada por la mejora de la creatinina sérica, la RBU y la RFG.
• Se observaron niveles reducidos de marcadores inflamatorios, incluidos los asociados con las vías TLR4 y NLRP3.
• La administración de cilastatina mejoró las tasas de supervivencia en un 33% en el modelo de sepsis inducida por CLP.

Conclusiones:

• La cilastatina demuestra efectos renoprotectores significativos contra la IAC inducida por la sepsis.
• El fármaco mitiga eficazmente la inflamación y mejora la supervivencia en un modelo de sepsis preclínica.
• La cilastatina representa una estrategia terapéutica potencial para el tratamiento de la IAC relacionada con la sepsis.