Mediantes de BRD4 que transforman la diferenciación inducida por el factor de crecimiento beta de las células...

Área de la Ciencia:

• Biología celular
• Biología del desarrollo
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• La diferenciación de las células del músculo liso (SMC) es vital para la formación de vasos sanguíneos.
• Los mecanismos que controlan la diferenciación de SMC, en particular la regulación específica del progenitor, no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Identificar nuevos reguladores de la diferenciación de SMC.
• Esclarecer el papel de la proteína 4 que contiene bromodomaína (BRD4) en la diferenciación SMC inducida por TGF-β.

Principales métodos:

• Se utilizaron células pluripotentes de ratón 10T1/2.
• Se empleó siRNA para la eliminación de BRD4.
• Inhibidores de la BRD4 administrados (JQ1) y agentes degradantes (ARV-825, dBET1).
• Expresión evaluada de los marcadores SMC (α-SMA, SM22α) y de las proteínas reguladoras (TAZ, Smad3, miocardina).

Principales resultados:

• El factor de crecimiento transformador-β (TGF-β) induce la expresión de BRD4 durante la diferenciación temprana de SMC.
• La supresión o inhibición de BRD4 suprimió la expresión del marcador SMC inducido por TGF-β.
• BRD4 regula la diferenciación de SMC a través de la retención nuclear de TAZ y Smad3, independientemente de la fosforilación de Smad2/3.
• La reducción de BRD4 atenuó la expresión de miocardina inducida por TGF-β.

Conclusiones:

• BRD4 es un nuevo regulador de la diferenciación de SMC de los progenitores mesenquimales.
• BRD4 modula la diferenciación SMC a través de las vías TAZ y miocardina.
• BRD4 juega un papel crítico en la diferenciación SMC mediada por TGF-β.