Geniposide mitiga la resistencia a la insulina y la fibrosis hepática por la vía de señalización de la insulina

Área de la Ciencia:

• Trastornos del metabolismo
• Hepatología
• Farmacología

Sus antecedentes:

• La resistencia a la insulina conduce a trastornos metabólicos como la diabetes tipo 2 y la enfermedad hepática grasa no alcohólica (NAFLD), que puede progresar a la esteatohepatitis no alcohólica (NASH).
• Las dietas altas en grasas (HFD) se utilizan comúnmente para inducir modelos de NASH en la investigación para estudiar los mecanismos de la enfermedad y los tratamientos potenciales.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos terapéuticos de la geniposida (GP) sobre la resistencia a la insulina y la fibrosis hepática en un modelo de ratón con NASH inducida por HFD.
• Para aclarar los mecanismos moleculares subyacentes a la acción de GP en las vías metabólicas e inflamatorias.

Principales métodos:

• Los ratones C57BL/6 fueron alimentados con un HFD y tratados con dosis variables de GP (50 y 100 mg/ kg) o control durante 12 semanas.
• Las evaluaciones incluyeron el peso corporal, la masa grasa, las pruebas de metabolismo de glucosa/ lípidos (prueba de tolerancia oral a la glucosa, HOMA-IR, lípidos sanguíneos), la histología hepática y el análisis de expresión génica (qRT-PCR) de marcadores inflamatorios y de señalización de insulina.

Principales resultados:

• El tratamiento con GP redujo significativamente el peso corporal, la grasa epididimal y el peso del hígado sin afectar la ingesta de alimentos.
• Se observaron mejoras en el metabolismo de la glucosa y los lípidos, hipertrofia de los adipocitos suprimida, acumulación de lípidos hepáticos y fibrosis.
• GP regulaba a la baja los marcadores inflamatorios (F4/80, TNF-α, IL-6) y modulaba los genes de la vía de señalización de la insulina (JAK2, INSR, IRS-2, AKT1), al tiempo que aumentaba la expresión de AMPK.

Conclusiones:

• Geniposide demuestra un potencial terapéutico significativo para la NASH al mejorar la sensibilidad a la insulina, reducir la inflamación y mitigar la fibrosis hepática.
• GP actúa, en parte, activando la vía INSR-IRS2-Akt y mejorando la expresión de AMPK, ofreciendo un compuesto natural prometedor para los trastornos metabólicos.