La secuenciación de la siguiente generación basada en ADN libre de células no diferencia entre la oligoprogesión y la...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La genómica
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• Los inhibidores del punto de control inmune (ICI) son vitales para el cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPNPC) avanzado, pero la resistencia adquirida conduce a la progresión de la enfermedad.
• Diferenciar la progresión sistémica (SP) de la oligoprogresión (OP) es clínicamente significativo para las decisiones de tratamiento en pacientes con NSCLC en tratamiento con ICI.
• El ADN tumoral circulante (ctDNA) ofrece una evaluación de la carga tumoral en tiempo real, pero su utilidad para distinguir OP de SP sigue sin estar clara.

Objetivo del estudio:

• Investigar si el perfil molecular secuencial de ctDNA puede diferenciar entre oligoprogesión verdadera (OP) y progresión sistémica (SP) en pacientes con NSCLC avanzado tratados con ICIs.
• Evaluar el potencial diagnóstico de la dinámica del ctDNA y los perfiles mutacionales para distinguir los patrones de progresión.

Principales métodos:

• En un estudio de cohorte exploratorio se incluyeron pacientes con CPNM en estadio III/ IV que progresaban después de ≥3 meses de tratamiento con ICI.
• La OP se definió retrospectivamente por la respuesta RECIST ≥ 6 meses después del tratamiento local con ICIs continuas.
• Se analizaron muestras de plasma en serie utilizando el ensayo AVENIO ctDNA Expanded NGS (77 genes).

Principales resultados:

• Seis pacientes tenían OP y 14 tenían SP. Se detectaron alteraciones somáticas en 16 pacientes.
• No se observaron diferencias significativas en los niveles basales de ctDNA, cambios en la progresión o patrones de mutación entre los grupos OP y SP.
• Si bien el ctDNA generalmente disminuyó con el tratamiento con ICI y aumentó con la progresión, los perfiles mutacionales no distinguieron a OP de SP.

Conclusiones:

• La elaboración de perfiles secuenciales de ctDNA utilizando el ensayo AVENIO Expanded NGS no diferenció entre la oligoprogesión y la progresión sistémica en pacientes con NSCLC avanzado tratados con ICIs.
• Se necesita más investigación para identificar biomarcadores confiables para distinguir patrones de progresión en pacientes con NSCLC sometidos a tratamiento con ICI.