Número de copias Variantes de importancia incierta por análisis de microarrays cromosómicos de pacientes pediátricos...

Área de la Ciencia:

• Genética y genómica
• La citogenética clínica
• Tecnologías de diagnóstico

Sus antecedentes:

• Las variantes de número de copias de importancia incierta (CNVus) plantean desafíos de diagnóstico en genética clínica.
• El análisis de microarrays cromosómicos (CMA) es una herramienta primaria para detectar CNVus, lo que requiere estrategias de reevaluación.

Objetivo del estudio:

• Reevaluar sistemáticamente el VNC informado utilizando las directrices actuales.
• Evaluar el valor diagnóstico y el impacto clínico de la reclasificación de CNVus mediante un nuevo análisis, incluida la secuenciación del genoma completo (WGS).
• Evaluar la utilidad de la reevaluación periódica y el reanálisis del SGW para el CNVus.

Principales métodos:

• Revisión retrospectiva de 5277 casos pediátricos analizados por el CMA durante 13 años.
• Reevaluación de todos los VNC notificados de acuerdo con las directrices de ACMG/ClinGen.
• Reanálisis por WGS para CNVus seleccionados para confirmar la reclasificación.

Principales resultados:

• De los 567 VNC notificados en 480 casos (9,1%), el 5,6% fueron reclasificados.
• 4 Los CNV (0,8%) fueron reclasificados como patógenos/probablemente patógenos (pCNVs/lpCNVs).
• 23 CNVs (4,8%) fueron reclasificados como benignos/probablemente benignos (bCNVs/lbCNVs).
• WGS refinó los puntos de ruptura y excluyó otras variantes genéticas en casos seleccionados.

Conclusiones:

• La reevaluación periódica (cada 3 a 5 años) del CNV tiene valor diagnóstico.
• El nuevo análisis por WGS ayuda en la reclasificación precisa de CNVus.
• Estos hallazgos apoyan los protocolos estandarizados de reevaluación y reanálisis de laboratorio.