Perspectivas genéticas y desafíos de diagnóstico en trastornos de almacenamiento lisosomal altamente atenuados

Área de la Ciencia:

• La genética
• La bioquímica
• Trastornos del metabolismo

Sus antecedentes:

• Las enfermedades de almacenamiento lisosomal (LSD) son trastornos metabólicos hereditarios causados por variantes genéticas que afectan la función lisosomal.
• Los fenotipos clásicos de LSD se manifiestan temprano con síntomas graves, pero las formas atenuadas con actividad enzimática residual se presentan más adelante en la vida.
• Los fenotipos más leves de LSD a menudo no se reconocen debido a síntomas inespecíficos, lo que lleva a retrasos en el diagnóstico.

Objetivo del estudio:

• Para caracterizar los perfiles clínicos, bioquímicos y moleculares de 10 pacientes adultos con LSD atenuado.
• Discutir estos casos junto con una revisión narrativa de la heterogeneidad del LSD.
• Identificar los desafíos de diagnóstico asociados con las formas atenuadas de LSD.

Principales métodos:

• Análisis de la actividad enzimática, datos moleculares y evaluaciones fenotípicas en pacientes adultos con LSD.
• Exploración de las correlaciones genotipo-fenotipo.
• Examen narrativo de la literatura existente sobre la heterogeneidad de la LSD.

Principales resultados:

• Caracterización detallada de 10 pacientes adultos con LSD atenuado.
• Identificación de las correlaciones genotipo-fenotipo.
• Destacando los desafíos de diagnóstico y la expresividad variable en LSD atenuados.

Conclusiones:

• Los LSD atenuados presentan una expresividad clínica variable y una afectación de órganos en adultos.
• La sospecha clínica es vital para los adultos con síntomas cardiovasculares, neurológicos, oftalmológicos o musculoesqueléticos inexplicables.
• El reconocimiento temprano de presentaciones atípicas de LSD mejora el diagnóstico, el manejo y las pruebas en cascada para las familias.