Secuenciación de exomas en adultos con enfermedad hepática inexplicable: rendimiento diagnóstico e impacto clínico

Área de la Ciencia:

• Hepatología
• La genética médica
• La genómica

Sus antecedentes:

• Aproximadamente el 30% de los casos de enfermedad hepática en adultos tienen una etiología no identificada.
• La utilidad diagnóstica de la secuenciación del exoma completo (WES, por sus siglas en inglés) en la hepatología de adultos no está bien establecida.
• Las investigaciones estándar a menudo producen resultados no concluyentes en pacientes con trastornos hepáticos idiopáticos.

Objetivo del estudio:

• Evaluar el valor diagnóstico de WES en pacientes adultos que presentan una enfermedad hepática inexplicable.
• Para determinar la frecuencia de los diagnósticos moleculares en esta cohorte.
• Para identificar genes específicos asociados con enfermedades hepáticas idiopáticas en adultos.

Principales métodos:

• Cincuenta y tres pacientes adultos con enfermedad hepática idiopática se sometieron a evaluación clínica y a WES.
• La cohorte de pacientes incluyó colestasis idiopática, esteatosis hepática, enzimas hepáticas elevadas y cirrosis criptogénica.
• Los datos de WES se analizaron en busca de variantes patógenas en genes relacionados con trastornos hepáticos.

Principales resultados:

• WES proporcionó un diagnóstico molecular definitivo en el 11% (6/53) de los casos.
• Los diagnósticos incluyeron variantes genéticas raras en los genes ABCB4, AGL, APOB, CP y MTTP.
• El síndrome de Mosaic Turner fue identificado en un paciente.

Conclusiones:

• Las variantes genéticas raras juegan un papel importante en la etiología de la enfermedad hepática inexplicable en adultos.
• La integración de WES en la práctica de la hepatología mejora el rendimiento diagnóstico.
• Los diagnósticos moleculares mejoran la comprensión de los mecanismos de la enfermedad y permiten una atención precisa al paciente.