Nucleación y amorfización en dos pasos de la carbamazepina mediante un sistema de precipitación de micro gotas

Área de la Ciencia:

• Ciencias Farmacéuticas
• Ciencias de los materiales
• Ingeniería Química

Sus antecedentes:

• La transformación de fármacos cristalinos en formas amorfas mejora la solubilidad y la eficacia.
• El desarrollo de fármacos amorfos enfrenta desafíos debido a las herramientas analíticas limitadas para la amorfización.
• La carbamazepina, un fármaco de clase II, tiene una baja solubilidad que afecta su uso terapéutico.

Objetivo del estudio:

• Para investigar la amorfización de la carbamazepina mediante un sistema de precipitación de micro gotas.
• Para mejorar la solubilidad y disolución de carbamazepina.
• Para aclarar los mecanismos de transición de fase durante la amorfización de carbamazepina.

Principales métodos:

• Utilizó un sistema de precipitación de micro gotas como reactores individuales para la nucleación homogénea.
• Se estudió la cinética de la precipitación y la cristalización de carbamazepina.
• Composición variada del disolvente (metanol/agua) para caracterizar el comportamiento de la fase líquida intermedia.

Principales resultados:

• La carbamazepina exhibió transiciones de fase de un paso (líquido a sólido amorfo) y de dos pasos (líquido a sólido cristalino).
• Ambas transiciones involucraron una separación de la fase líquida a la fase líquida densa de las soluciones sobresaturadas.
• Las características de la fase intermedia (tamaño, número) fueron influenciadas por la composición y la concentración del disolvente.

Conclusiones:

• Elucidado el mecanismo de transición de fase de la amorfización de carbamazepina.
• Propuso un nuevo método de micro gotas para el estudio de procesos amorfos.
• Los hallazgos son ampliamente aplicables a otros fármacos poco solubles y al desarrollo de formulaciones amorfas.