Los marcadores microbianos predictivos distinguen a los que responden y a los que no responden al adalimumab: un paso hacia la medicina de precisión en la colitis ulcerosa

Área de la Ciencia:

• Investigación en gastroenterología y microbioma
• Inmunología y enfermedad inflamatoria intestinal

Sus antecedentes:

• La colitis ulcerosa (UC) es una enfermedad inflamatoria intestinal crónica a menudo relacionada con la disbiosis microbiana intestinal.
• Los agentes antitumorales del factor de necrosis alfa (anti-TNF-α) como el Adalimumab muestran respuestas variables al tratamiento en pacientes con UC.
• La comprensión de los cambios microbianos a largo plazo tanto en las heces como en los compartimentos de la mucosa durante el tratamiento anti-TNF es crucial para la medicina personalizada.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos longitudinales de Adalimumab en las heces y la microbiota de la mucosa en pacientes con UC.
• Identificar los biomarcadores microbianos asociados con la respuesta al tratamiento con Adalimumab.
• Para comparar los cambios microbianos específicos del compartimento en los que responden frente a los que no responden.

Principales métodos:

• Estudio longitudinal prospectivo de 23 pacientes con UC que comenzaron el tratamiento con Adalimumab.
• Recolección de muestras de heces y biopsia de colon al inicio, a los 3 y a los 6 meses.
• Secuenciación de genes de ARNr 16S para perfiles de microbiota y análisis comparativo entre pacientes que responden y no responden.

Principales resultados:

• El sesenta por ciento de los pacientes lograron remisión clínica.
• Los participantes mostraron un aumento de las heces, una disminución de las proteobacterias y un enriquecimiento de bacterias beneficiosas (por ejemplo, F. Las bacterias más comunes son la prausnitzii, la bifidobacterium y la A. Muciniphila). Muciniphila es el nombre que se le da a una especie.
• La microbiota mucosal en los que respondieron mostró disbiosis persistente (aumento de la proporción de Proteobacterias, reducción de las Firmicutes y Proteobacterias) con cambios distintos como la disminución de las Gammaproteobacterias en las heces y el aumento de las Corynebacterias en los tejidos.

Conclusiones:

• Adalimumab induce alteraciones microbianas divergentes en las heces y en los compartimentos de la mucosa de los pacientes con UC.
• Si bien la microbiota de las heces puede tender hacia la eubiosis en los que responden, la disbiosis mucosal persistente sugiere una inflamación subclínica en curso.
• El perfil del microbioma específico del nicho es esencial para el monitoreo del tratamiento de la UC y la orientación de estrategias terapéuticas personalizadas.