Un enfoque conveniente y libre de Pd para la síntesis de Risdiplam

Área de la Ciencia:

• Química medicinal
• Síntesis orgánica

Sus antecedentes:

• Las rutas de síntesis de risdiplam existentes a menudo dependen de la catálisis del paladio y de productos intermedios de bajo rendimiento, lo que dificulta la escalabilidad y el control de las impurezas.
• El desarrollo de vías sintéticas eficientes y escalables es crucial para la producción farmacéutica.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar una síntesis de risdiplam en cinco pasos sencilla, escalable y rentable.
• Establecer una nueva heterociclado catalizado por cobre para la construcción del andamio de piridopirimidina.

Principales métodos:

• Utilizó el etil 2,8-dimetilimidazo [1,2-b] piridazina-3-carboxilato como material de partida.
• Se empleó una reacción de heterociclado catalizada por cobre como el paso clave.
• Desarrolló una ruta sintética de cinco pasos evitando la catálisis del paladio y la purificación cromatográfica.

Principales resultados:

• Se obtiene un rendimiento global del 20% de risdiplam a partir del material de partida.
• Se obtiene risdiplam de alta pureza (99,86% mediante HPLC-UV).
• Minimizar las impurezas no identificadas por debajo del 0,046%.

Conclusiones:

• La síntesis de cinco pasos desarrollada proporciona una alternativa práctica y escalable para la producción de risdiplam.
• La heterociclización catalizada por cobre ofrece un método nuevo y eficiente para construir el andamio clave de piridopirimidina.
• Este enfoque simplifica el control de las impurezas y reduce los costes de producción.