El α-cetoglutarato atenúa el envejecimiento neuronal inducido por el estrés oxidativo a través de la modulación de la...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• La bioquímica
• Gerontología

Sus antecedentes:

• El estrés oxidativo es un factor clave de la neurodegeneración y el envejecimiento cerebral.
• El alfa-cetoglutarato (AKG), un intermediario del ciclo del ácido tricarboxílico, muestra potencial de longevidad y resistencia al estrés oxidativo.
• El papel de AKG en la senescencia neuronal y su interacción con la señalización mTOR durante el envejecimiento no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar los efectos neuroprotectores del AKG contra la senescencia neuronal inducida por el estrés oxidativo.
• Para explorar el impacto de AKG en la vía de señalización mTOR en el envejecimiento neuronal.
• Evaluar el AKG como potencial terapéutico para las enfermedades neurodegenerativas relacionadas con la edad.

Principales métodos:

• Se utilizó la senescencia inducida por H2O2 en células HT22 y un modelo de ratón de envejecimiento cerebral inducido por D-galactosa.
• Se evaluaron los marcadores de senescencia, la función mitocondrial, los niveles de ROS y los marcadores antioxidantes.
• Se empleó el perfilado proteómico y el bloqueo occidental para analizar las vías de señalización sensibles a AKG, en particular mTOR.

Principales resultados:

• AKG alivió la senescencia celular, mejoró la viabilidad celular, redujo el estrés oxidativo y restauró la función mitocondrial in vitro.
• In vivo, AKG mejoró las funciones cognitivas y motoras y redujo el daño oxidativo cerebral en ratones envejecidos.
• AKG suprimió la fosforilación de mTOR, activó ULK1, aumentó la actividad antioxidante y mejoró la homeostasis redox.

Conclusiones:

• AKG mitiga la senescencia neuronal inducida por el estrés oxidativo inhibiendo la vía mTOR y aumentando las funciones mitocondriales y antioxidantes.
• Estos hallazgos posicionan el AKG como una intervención metabólica prometedora para combatir las afecciones neurodegenerativas relacionadas con la edad.