Dinámicas microambientales del tumor en la formación de la resistencia a las intervenciones terapéuticas en el...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Inmunología
• Dermatología

Sus antecedentes:

• El melanoma maligno plantea desafíos significativos debido a la resistencia a los inhibidores del punto de control inmune (ICI).
• El microambiente tumoral (TME) juega un papel crítico en la mediación de esta resistencia.
• Comprender los mecanismos de resistencia es crucial para mejorar los resultados de los pacientes.

Objetivo del estudio:

• Revisar los mecanismos de resistencia en la EMT del melanoma maligno que afectan a la eficacia de la ICI.
• Explorar las funciones de las células inmunes y las vías de señalización en la resistencia al ICI del melanoma.
• Discutir las implicaciones futuras para el tratamiento del melanoma resistente al tratamiento.

Principales métodos:

• Se realizó una búsqueda sistemática de la literatura en PubMed utilizando las palabras clave: melanoma y resistencia al inhibidor del punto de control inmune.
• Se extrajeron inicialmente 1052 estudios.
• Se incluyeron 101 estudios después de la revisión del título/resumen y del texto completo.

Principales resultados:

• Los factores clave que contribuyen a la resistencia al melanoma incluyen fibroblastos asociados al cáncer (CAF), macrófagos M2 y células supresoras derivadas de mieloides (MDSC).
• La resistencia incluye alteraciones de TME, factores intrínsecos al tumor (por ejemplo, β-catenina) y estrategias de evasión inmune.
• La reducción de la infiltración de células T CD8+ y las citoquinas inmunosupresoras son componentes significativos de la resistencia.

Conclusiones:

• Los biomarcadores predictivos y los modelos personalizados son esenciales para el futuro tratamiento del melanoma.
• El perfilado tumoral puede predecir la eficacia de la ICI, orientando el desarrollo de terapias dirigidas.
• Se necesitan terapias alternativas y combinatorias para superar la resistencia emergente al melanoma.