LAMP1 como objetivo para la obtención de imágenes de PET en modelos de xenotransplante de adenocarcinoma

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Imágenes moleculares
• Inmunología

Sus antecedentes:

• La proteína de membrana asociada a lisosomas 1 (LAMP1) es un marcador de la superficie celular asociado con la agresividad del cáncer.
• La expresión de LAMP1 se encuentra en las células cancerosas, las células supresoras derivadas de mieloides y los fibroblastos asociados al cáncer.
• Los niveles elevados de LAMP1 en los tejidos tumorales en comparación con los tejidos normales sugieren su potencial como objetivo de diagnóstico.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar un nuevo marcador de tomografía por emisión de positrones (PET) dirigido a la superficie celular LAMP1.
• Evaluar la eficacia del trazador dirigido a LAMP1 en modelos preclínicos de ratón de adenocarcinoma de mama y colon en humanos.
• Investigar la viabilidad del immuno-PET para la obtención de imágenes de LAMP1 en varios tipos de adenocarcinoma.

Principales métodos:

• Se utilizó la secuenciación de ARN de una sola célula y la transcriptómica espacial para identificar las fuentes de expresión LAMP1.
• Desarrolló un rastreador de anticuerpos Zr-etiquetado anti-LAMP1 (Zr-DFO-anti-LAMP1).
• Se realizaron estudios de imagen PET/TC y de biodistribución en modelos de ratón de cáncer de mama triple negativo (MDA-MB-231) y cáncer de colon (Caco-2).

Principales resultados:

• Zr-DFO-anti-LAMP1 demostró una absorción significativa del tumor tanto en los modelos de cáncer de mama como en el de colon.
• La absorción de marcadores fue significativamente mayor en comparación con el control de IgG en todos los puntos de tiempo.
• Las imágenes de PET detectaron con éxito tumores tan pronto como 24 horas después de la inyección.

Conclusiones:

• La proyección de imagen de la superficie celular LAMP1 es factible en el adenocarcinoma de mama y colon.
• El trazador anti-LAMP1 desarrollado con etiqueta Zr es prometedor para detectar y potencialmente monitorear estos cánceres.
• La imagen dirigida a LAMP1 puede aplicarse a otros tipos de adenocarcinoma, incluidos los cánceres de próstata y páncreas.