La alteración de los lisosomas secretores de MAPT/tau está relacionada con la vulnerabilidad cognitiva en pacientes...

Área de la Ciencia:

• La neurociencia
• Biología celular
• Patología

Sus antecedentes:

• La propagación de la proteína tau asociada a los microtúbulos (MAPT) contribuye a la demencia de la enfermedad de Alzheimer (EA).
• No se comprende bien la variabilidad en la progresión de la demencia entre los pacientes con EA.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la función lisosómica en la resiliencia cognitiva y la vulnerabilidad en la EA.
• Identificar los mecanismos de propagación del MAPT/tau en la enfermedad de Alzheimer.

Principales métodos:

• Comparación de la integridad lisosómica en pacientes con ELA cognitivamente resistentes frente a pacientes vulnerables.
• Análisis de las especies MAPT/tau dentro de los lisosomas.
• Evaluación de la exocitosis lisosómica y de la secreción de MAPT/tau.
• Comparación por sexo de la secreción de MAPT/tau.

Principales resultados:

• Los pacientes con EA cognitivamente resistentes mantienen la integridad lisosómica, mientras que los pacientes vulnerables presentan disfunción lisosómica.
• Los lisosomas en los cerebros AD vulnerables contienen especies MAPT/tau parcialmente digeridas y competentes para las semillas.
• La MAPT/tau patógena se secreta a través de la exocitosis lisosómica, promoviendo la propagación y el deterioro cognitivo.
• Las pacientes femeninas con EA muestran un aumento de la secreción de MAPT/tau mediada por lisosomas en comparación con los hombres.

Conclusiones:

• La disfunción lisosomal subyace a la heterogeneidad de la gravedad de la demencia en la EA.
• Dirigirse a la exocitosis lisosómica y al núcleo amiloidogénico de las fibrillas MAPT/tau puede mitigar la patología y promover la resiliencia cognitiva.