La melatonina induce la respuesta de la proteína desplegada PERK-ATF4 y la apoptosis en las células del...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La melatonina, una hormona que regula los ritmos circadianos, exhibe efectos antitumorales en varios tipos de cáncer.
• La melatonina induce la apoptosis y reduce la viabilidad en las células del coriocarcinoma placentario, en parte inhibiendo la autofagia.
• No se comprende bien el papel de la melatonina en el estrés del retículo endoplasmático (ER) y la vía de respuesta proteica desplegada (UPR) en el coriocarcinoma.

Objetivo del estudio:

• Investigar la hipótesis de que los efectos proapoptóticos de la melatonina en las células del coriocarcinoma están mediados por la activación de la vía UPR.
• Elucidar los componentes específicos de señalización de la UPR involucrados en la apoptosis inducida por la melatonina en las células BeWo.

Principales métodos:

• Las células humanas de coriocarcinoma BeWo fueron tratadas con melatonina (1 mM).
• Se analizaron los niveles de proteínas y ARNm de los factores UPR (PERK, IRE1α, ATF6, GRP78, ATF4, CHOP, P-eIF2α, TRAF2, NFkB) utilizando Western blot y RT-qPCR.
• Se utilizó la citometría de flujo para evaluar la apoptosis temprana y el impacto de la eliminación de PERK (siRNA) en la supervivencia celular bajo estrés ER inducido por tunicamicina.

Principales resultados:

• La melatonina aumentó significativamente los niveles de proteínas de GRP78, IRE1α, p-eIF2α, ATF4, CHOP, Bax y PARP dividido.
• La eliminación de PERK eliminó los aumentos inducidos por la melatonina en GRP78, p-eIF2α/eIF2α y ATF4.
• La melatonina promovió la apoptosis temprana en las células BeWo, y la deficiencia de PERK sensibilizó a las células a la apoptosis inducida por la tunicamicina, lo que indica un papel para el estrés ER en la supervivencia celular.

Conclusiones:

• La melatonina activa la vía de señalización PERK-ATF4-P-eIF2α-CHOP, lo que lleva a la apoptosis en las células humanas de coriocarcinoma BeWo.
• La vía PERK-UPR juega un papel crítico en la supervivencia de las células BeWo bajo estrés ER.
• La orientación de la vía de señalización PERK-UPR con melatonina presenta una estrategia terapéutica potencial para el coriocarcinoma placentario y otros cánceres.