Terapia antiinflamatoria para la tendinopatía mediante el uso de ARNm encapsulado en nanopartículas de lípidos SM102

Área de la Ciencia:

• Ingeniería biomédica
• La Medicina Regenerativa
• Terapia molecular

Sus antecedentes:

• La tendinopatía implica inflamación persistente y degradación de la matriz, lo que limita la eficacia del tratamiento actual.
• Las terapias existentes proporcionan un alivio temporal, pero no detienen la progresión de la enfermedad.
• Se necesitan nuevas estrategias para abordar la patología subyacente de la tendinopatía.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar y evaluar una terapia antiinflamatoria basada en ARNm para la reparación del tendón.
• Para utilizar las nanopartículas lipídicas SM102 (LNPs) para la administración del ARNm antagonista del receptor de la interleucina-1 (IL1RN).
• Investigar el potencial de la terapia de ARNm IL-1RA como tratamiento no quirúrgico para la tendinopatía.

Principales métodos:

• Desarrollado SM102-LNPs para la entrega dirigida de IL1RN mRNA.
• Evaluación de la eficiencia de la transfección de LNP y de la expresión de la proteína IL-1RA en las células madre del tendón primario.
• Efectos evaluados *in vitro* sobre las citoquinas inflamatorias, el equilibrio del colágeno y la migración celular.
• Se administró el ARNm SM102-IL1RN en un modelo de ratón con tendinopatía inducida por collagenasa.
• Analizó la cicatrización del tendón, los marcadores de inflamación, la alineación del colágeno, los patrones de marcha y realizó un análisis transcriptómico.
• Seguridad sistémica confirmada mediante biomarcadores séricos e histología de órganos.

Principales resultados:

• Los SM102-LNPs transfectaron eficientemente las células madre del tendón, con expresión sostenida de IL-1RA y neutralización de IL-1β.
• *In vitro*, la IL-1RA suprimió la inflamación, restauró el equilibrio del colágeno y mejoró la migración celular.
• La inyección única in vivo redujo la inflamación, la expresión de MMP y mejoró la alineación del colágeno en una semana.
• Los tendones tratados mostraron una recuperación funcional y una marcha normalizada a las 4 semanas.
• La transcriptómica reveló la modulación de la señalización de IL-1, la remodelación del ECM, la polarización de los macrófagos y el estrés oxidativo.
• No se observó toxicidad sistémica.

Conclusiones:

• La terapia de ARNm SM102-IL1RN reduce efectivamente la inflamación y promueve la curación del tendón en un modelo preclínico.
• Este enfoque ofrece una acción antiinflamatoria dirigida y controlada espacialmente.
• La terapia presenta una opción no quirúrgica prometedora para las tendinopatías refractarias y puede adaptarse a otras aplicaciones regenerativas.