Los microtúmeros colorrectales derivados de pacientes predicen la respuesta a la terapia anti-PD-1

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• La inmunoterapia
• Investigación del cáncer

Sus antecedentes:

• El cáncer colorrectal (CRC) sigue siendo una causa importante de mortalidad por cáncer.
• Mientras que la terapia anti-PD-1 beneficia la inestabilidad microsatélite (ICM) de la CCR, la mayoría de los pacientes son estables en microsatélite (MSS).
• Un subconjunto de MSS CRC con mutaciones POLE y alta carga mutacional tumoral (TMB) muestra respuestas inesperadas a la inmunoterapia.

Objetivo del estudio:

• Desarrollar un nuevo modelo 3D de inmunoterapia ex vivo para predecir la respuesta anti-PD-1 en el CCR.
• Investigar el potencial de este modelo en la identificación de pacientes con respuesta entre los pacientes con MSS CRC con mutaciones específicas.
• Orientar las estrategias de tratamiento personalizadas para la CCR basadas en biomarcadores predictivos.

Principales métodos:

• Se estableció un sistema de co-cultivo ex vivo en 3D con microtúmeros CRC derivados de pacientes y células mononucleares periféricas autólogas (PBMC).
• Microtumores tratados ex vivo con pembrolizumab (tratamiento anti-PD-1).
• Se evaluó la secreción de interferón gamma (IFN-γ) y la infiltración de células T como indicadores de la respuesta inmune.

Principales resultados:

• El modelo 3D ex vivo demostró una secreción heterogénea pero apreciable de IFN-γ y una infiltración de células T tras el tratamiento con pembrolizumab.
• Un estudio de caso destacó un fenotipo de CRC de TMB ultra alto mutado en POLE que responde al bloqueo de PD-1.
• El modelo mostró potencial para reflejar la respuesta al tratamiento en subtipos específicos de CRC.

Conclusiones:

• El nuevo modelo 3D ex vivo puede predecir la respuesta a la terapia anti-PD-1 en el CCR.
• Este modelo puede identificar pacientes con MSS CRC con mutaciones POLE y TMB alto como posibles pacientes que responden.
• El modelo sirve como una herramienta valiosa para la planificación del tratamiento personalizado en CRC.