Revelando los mecanismos mediados por la lactilación y los genes centrales en la patogénesis de la insuficiencia...

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• Biología molecular
• Investigación cardiovascular

Sus antecedentes:

• La insuficiencia cardíaca (IC) es una enfermedad cardiovascular compleja con una morbilidad y mortalidad significativas.
• La lactilación, una modificación post-traducional, es cada vez más reconocida por su papel en los procesos celulares, pero su participación específica en la patogénesis de la HF requiere aclaración.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de la lactilación en la progresión de la insuficiencia cardíaca.
• Identificar los genes clave relacionados con la lactilación (LRG) y los genes centrales asociados con la HF.
• Explorar el potencial de diagnóstico y la importancia biológica de los genes hub identificados en HF.

Principales métodos:

• Se utilizó el conjunto de datos GSE57345 que incluye 177 HF y 136 muestras de control.
• Realizó análisis de expresión génica diferencial, enriquecimiento de la vía de la ontología génica (GO) y de la enciclopedia de Kioto de genes y genomas (KEGG).
• Utilizó el análisis de la red de correlación de genes ponderados (WGCNA), LASSO, XGBoost, el algoritmo Boruta y las redes de interacción proteína-proteína (PPI) para identificar genes centrales.
• Valor diagnóstico evaluado utilizando las curvas de las características operativas del receptor (ROC) y la significación biológica mediante el análisis de enriquecimiento del conjunto de genes (GSEA) y el análisis de infiltración inmune.

Principales resultados:

• Identificaron 91 genes regulados hacia arriba y 88 regulados hacia abajo en muestras de HF, enriquecidas en vías inflamatorias.
• Se identificaron seis genes hub (GATA2, HBB, JAK2, STAT2, STAT4, WARS2) implicados en la HF mediada por la lactilación (Lcy-HF) mediante la intersección de genes expresados diferencialmente con 387 LRGs.
• Se encontró que los genes de Lcy-HF están asociados con la polarización de los macrófagos a través del análisis de infiltración inmune.

Conclusiones:

• La lactilación juega un papel crítico en la patogénesis de la insuficiencia cardíaca.
• GATA2, HBB, JAK2, STAT2, STAT4 y WARS2 se identifican como biomarcadores potenciales de la lactilación para la HF.
• El eje lactylación-polarización-inflamación de los macrófagos es un mecanismo clave que impulsa la progresión de la HF.