La cloroquina atenúa los efectos a largo plazo del cultivo in vitro en embriones de ratón

Área de la Ciencia:

• Biología del desarrollo
• Medicina de la reproducción
• Salud metabólica

Sus antecedentes:

• El cultivo in vitro de embriones preimplantados está relacionado con riesgos de salud a largo plazo en la descendencia, incluidas enfermedades metabólicas.
• No se comprende bien el papel del suministro de nutrientes a través de la autofagia durante el desarrollo preimplantacional en estos efectos a largo plazo.
• La teoría de los orígenes del desarrollo de la salud y la enfermedad (DOHaD) destaca el impacto del desarrollo temprano en la salud posterior.

Objetivo del estudio:

• Investigar si la actividad de autofagia durante el cultivo de embriones preimplantados in vitro contribuye a efectos a largo plazo sobre la salud.
• Determinar las consecuencias de la privación de nutrientes durante el desarrollo preimplantacional bajo inhibición de la autofagia.

Principales métodos:

• Los embriones de ratón (estadio de dos células) fueron cultivados in vitro con cloroquina (CQ), un inhibidor de la autofagia.
• La calidad del blastocisto se evaluó mediante inmunostaining para Nanog y Cdx2.
• La descendencia de embriones tratados con CQ se transfirió a madres subrogadas y se evaluó la tolerancia a la glucosa a las 8 semanas de edad.

Principales resultados:

• Las bajas concentraciones de CQ redujeron la tasa de desarrollo embrionario, el recuento celular total y el número de células del trofectodermo (TE) y la masa celular interna (ICM) de manera dependiente de la dosis.
• El tratamiento con CQ suprimió la proliferación celular, probablemente inhibiendo el suministro de nutrientes a través de la autofagia.
• La descendencia de los embriones tratados con 2,0 μM CQ mostró una mejora en las tasas de cría, una reducción del peso corporal y una tolerancia normal a la glucosa en comparación con los controles no tratados.

Conclusiones:

• La inhibición de la autofagia durante el desarrollo preimplantacional puede mitigar los efectos adversos a largo plazo asociados con el cultivo in vitro.
• La actividad de la autofagia durante el desarrollo temprano parece ser un proceso celular crítico que influye en los resultados de salud a largo plazo.
• Este estudio proporciona información sobre la teoría del DOHaD al vincular la autofagia preimplantación con la salud metabólica postnatal.