Desentrañar el comportamiento del solvado venetoclax: conocimientos de las estructuras cristalinas y el análisis...

Área de la Ciencia:

• Química del estado sólido
• La cristalografía
• Ciencias farmacéuticas

Sus antecedentes:

• Venetoclax es un medicamento crucial, y entender sus formas en estado sólido es vital para el desarrollo de fármacos.
• Los solventes, formas cristalinas que contienen moléculas de disolvente, tienen un impacto significativo en las propiedades de los medicamentos.
• La investigación de las vías de desolución revela información sobre la estabilidad y el polimorfismo del cristal.

Objetivo del estudio:

• Caracterización de siete solvados de venetoclax y sus correspondientes formas libres de disolventes.
• Aclarar los factores estructurales y energéticos que rigen la estabilidad y la desolución de los solvantes.
• Evaluar las propiedades fisicoquímicas de los polimorfos cristalinos resultantes.

Principales métodos:

• Difracción de rayos X de un solo cristal para la determinación estructural.
• Experimentos de disolución bajo condiciones controladas.
• Espectroscopia del estado sólido (FTIR, 13C y 15N RMN).
• Modelado computacional (Solvate Analyzer, CSD-Particle) para el análisis de las partículas.

Principales resultados:

• Se prepararon siete solvados de venetoclax, clasificados en tipos de cavidad o canal.
• Se obtuvieron dos polimorfos cristalinos libres de disolventes, las formas A y B, por desolución.
• La forma B exhibió un punto de fusión más alto y una velocidad de disolución intrínseca más rápida en comparación con la forma A.
• El solvado de acetona demostró una notable estabilidad, resistiendo la desolución.
• El análisis computacional vinculó las propiedades del cristal para resolver la estabilidad y el comportamiento de desolución.

Conclusiones:

• La disolución de los solvados de venetoclase produce distintos polimorfos cristalinos con propiedades variables.
• Las propiedades de la superficie cristalina y las interacciones moleculares son determinantes clave de la estabilidad del solvado.
• Comprender estas transformaciones en estado sólido es crítico para optimizar la formulación y administración de venetoclax.