Investigar la arquitectura genética compartida entre las medidas de adiposidad y los cánceres relacionados con la...

Área de la Ciencia:

• La genética
• En el campo de la oncología
• Enfermedades metabólicas

Sus antecedentes:

• La distribución de grasa se asocia cada vez más con los cánceres relacionados con la obesidad, pero los fundamentos genéticos compartidos no se comprenden bien.
• La obesidad y el cáncer representan desafíos de salud globales significativos con factores etiológicos complejos.

Objetivo del estudio:

• Identificar la arquitectura genética compartida entre varias medidas de adiposidad y cinco cánceres relacionados con la obesidad.
• Caracterizar las vías biológicas y las relaciones causales subyacentes a estas asociaciones.

Principales métodos:

• Análisis transversales de todo el genoma de nueve medidas de adiposidad y cinco cánceres relacionados con la obesidad utilizando estadísticas de resumen de GWAS a gran escala.
• Se realizaron estudios de asociación pleiotrópica, a nivel genético y transcriptómico (TWAS) y análisis de aleatorización mendeliana.

Principales resultados:

• Se encontraron amplias correlaciones genómicas entre las medidas de adiposidad y los cánceres relacionados con la obesidad.
• Se identificaron 464 loci pleiotrópicos y 409 genes candidatos, de los cuales 128 se replicaron en TWAS.
• Las vías compartidas incluyen la señalización del factor neurotrófico, la señalización de WNT / β-catenina y la adipogénesis, predominantemente en los tejidos digestivos, nerviosos y adiposos.

Conclusiones:

• Los determinantes genéticos pleiotrópicos para la adiposidad y los cánceres relacionados con la obesidad están muy extendidos en todo el genoma.
• La adiposidad probablemente aumenta el riesgo de cáncer a través de vías moleculares identificadas, ofreciendo objetivos para la prevención y el tratamiento.