La hormona del crecimiento induce fuertemente la expresión génica del promotor hSMN2 en las células de mamíferos

Área de la Ciencia:

• La bioquímica
• La genética
• La neurociencia

Sus antecedentes:

• La atrofia muscular espinal (AMS) es una enfermedad neurodegenerativa causada por la insuficiencia de proteínas de las neuronas motoras de supervivencia (SMN).
• El gen hSMN1 produce la proteína SMN funcional, mientras que hSMN2 produce sólo una pequeña cantidad, por lo que es un objetivo terapéutico.
• El aumento de la expresión de hSMN2 es una estrategia prometedora para el tratamiento de la AME.

Objetivo del estudio:

• Investigar el efecto de la hormona del crecimiento (GH) en la actividad del promotor hSMN2.
• Evaluar el potencial de GH para modular la expresión de hSMN2 para el tratamiento de AME.

Principales métodos:

• Se utilizaron tres regiones promotoras de hSMN2 (588 bp, 1036 bp, 1705 bp) clonadas en un vector reportero de luciferasa.
• Construcciones transfectadas en células CHO y tratadas con GH.
• Se midió la actividad de la luciferasa para determinar la respuesta del promotor a la GH.

Principales resultados:

• Todos los constructos promotores de hSMN2 probados demostraron una respuesta al tratamiento con GH.
• El constructo promotor de hSMN2 de 1036 bp exhibió la expresión más alta de luciferasa.
• La construcción de 1705 bp mostró una expresión génica reducida en comparación con el control.

Conclusiones:

• La GH puede modular la expresión de hSMN2 de una manera dependiente del promotor.
• La GH muestra potencial como agente terapéutico para la AME al mejorar la expresión de hSMN2.