La regulación a la baja de Lkb1 vincula la remodelación PVAT con la dilatación aórtica o el aneurisma

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Fisiología vascular
• Biología del tejido adiposo

Sus antecedentes:

• El tejido adiposo perivascular (PVAT) regula la homeostasis de los vasos sanguíneos y las enfermedades.
• La quinasa B1 del hígado (Lkb1) está relacionada con el cáncer y las enfermedades cardiovasculares.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel de Lkb1 en el PVAT y su impacto en la función del vaso sanguíneo.
• Determinar los mecanismos por los que Lkb1 influye en la salud vascular.

Principales métodos:

• Modelos de ratones con knockout condicional Lkb1 inducibles al tamoxifeno (Lkb1flox/flox;Pdgfrα-CreERT2, Lkb1flox/flox;Pdgfrβ-CreERT2, Lkb1flox/flox;Myh11-CreERT2).
• Se evaluó la expresión de Lkb1 y su desregulación durante el aneurisma aórtico inducido por la angiotensina II.
• Se analizaron los efectos de la deficiencia de Lkb1 en diferentes tipos de células PVAT en la función vascular.

Principales resultados:

• Lkb1 se regula a la baja en PVAT durante la formación de aneurisma aórtico.
• La deficiencia de Lkb1 en las células Pdgfrα+, Myh11+, o Pdgfrβ+ causa disfunción de la PVAT, lo que lleva a la dilatación aórtica y al aneurisma.
• La deleción genética de Lkb1 activa el sistema renina-angiotensina PVAT, promoviendo el cambio de fenotipo de las células musculares lisas vasculares (VSMC).
• El tratamiento con aliskiren o valsartan salvó el cambio de VSMC y la dilatación aórtica en ratones con deficiencia de Lkb1.

Conclusiones:

• La deficiencia de Lkb1 en PVAT impulsa el cambio fenotípico VSMC, lo que resulta en la dilatación aórtica y el aneurisma.
• Lkb1 regula el sistema renina-angiotensina en el PVAT para mantener la homeostasis de los vasos.