La disfunción de las células beta ocurre independientemente de la insulitis en la patogénesis de la diabetes tipo 1

Área de la Ciencia:

• Endocrinología
• Inmunología
• Biología celular

Sus antecedentes:

• La diabetes tipo 1 (DT1) implica la destrucción inmune de las células beta pancreáticas, pero la función residual de las células beta no se comprende bien.
• Las primeras etapas de DT1 a menudo muestran infiltración esporádica de células inmunes, lo que sugiere que los factores no inmunes pueden afectar la función de las células beta.

Objetivo del estudio:

• Investigar el estado funcional de las células beta en individuos recientemente diagnosticados con DT1.
• Para determinar si las células beta en la diabetes tipo 1 son disfuncionales, independientemente de la presencia de células inmunes.

Principales métodos:

• Se usaron cortes de páncreas vivos de donantes de órganos recientemente diagnosticados con DT1.
• Se evaluó la movilización de las células beta de calcio (Ca2+) y la secreción de insulina en respuesta a la glucosa.
• Se realizó la coloración de tejidos fijos y el perfilamiento de la expresión génica en islotes microdisecados de captura láser.

Principales resultados:

• Las células beta de donantes de DT1 mostraron una reducción significativa de la movilización de Ca2+ y de la secreción de insulina tras la estimulación con glucosa.
• Se observó un deterioro de la función de las células beta tanto en los islotes infiltrados como en los no infiltrados por células T.
• Se identificaron reducciones significativas de proteínas y genes críticos para la secreción de insulina estimulada por la glucosa.

Conclusiones:

• Las células beta en pacientes recién diagnosticados con DT1 están funcionalmente deterioradas, mostrando defectos en la detección de glucosa y la liberación de insulina.
• Estos defectos funcionales están presentes incluso en islotes sin infiltración significativa de células T.
• Las alteraciones moleculares en la vía de acoplamiento estímulo-secreción de glucosa contribuyen a la disfunción de las células beta en la diabetes tipo 1, que potencialmente comienza durante la prediabetes.