Una célula de músculo liso lncRNA controla la angiogénesis en la isquemia crónica que amenaza las extremidades a...

Área de la Ciencia:

• Biología molecular
• Biología vascular
• Biología del ARN

Sus antecedentes:

• La enfermedad arterial periférica (EAP) puede progresar a isquemia crónica que amenaza las extremidades (ICL), lo que lleva a la amputación.
• Los mecanismos de comunicación celular y la expresión génica en la EAP requieren una mayor aclaración.
• La angiogénesis terapéutica es prometedora para el tratamiento de la isquemia de las extremidades.

Objetivo del estudio:

• Investigar el papel del ARN largo no codificante (ARNlnc) enriquecido con células del músculo liso vascular (SMC) en la regulación de la angiogénesis en la isquemia de las extremidades.
• Para aclarar el eje de señalización SMC-lncRNA-miRNA involucrado en la comunicación célula-célula durante la progresión de la EAP.
• Identificar objetivos terapéuticos potenciales para el CLTI basados en la señalización mediada por CARMN.

Principales métodos:

• Perfilar los lncRNA en los músculos gastrocnemios de sujetos humanos con o sin CLTI.
• Generación y análisis de ratones KO de CARMN para evaluar la angiogénesis y la recuperación del flujo sanguíneo.
• Utilizando la secuenciación de ARN para identificar las vías de señalización afectadas por CARMN.
• Investigar la interacción entre CARMN, miR-143-3p y la proteína que interactúa con el erizo (HHIP) en las células endoteliales (CE).
• El uso de imitaciones de siRNA y miRNA para la intervención terapéutica en modelos de ratón.

Principales resultados:

• Se encontró que CARMN se redujo en pacientes con CLTI y los ratones con CARMN KO mostraron alteración de la angiogénesis y recuperación del flujo sanguíneo.
• Los supernatantes de CARMN KO SMC inhibieron la proliferación de EC y la formación de redes, indicando una comunicación celular interrumpida.
• CARMN regula la vía de señalización de Hedgehog a través de miR-143-3p, que se dirige a HHIP, un inhibidor de la señalización de Hedgehog.
• La administración de siRNA o miR-143-3p específico de HHIP imita los defectos angiogénicos de EC rescatados y mejora el flujo sanguíneo en ratones.

Conclusiones:

• CARMN juega un papel crítico en la promoción de la angiogénesis en la isquemia de las extremidades.
• El eje de señalización CARMN-miR-143-3p-HHIP-Hedgehog es un regulador clave de las interacciones SMC-EC en la isquemia de las extremidades.
• Esta vía representa un objetivo terapéutico potencial para el tratamiento de la ILC y la prevención de la amputación de extremidades.