Inflamación perivascular en la progresión de los aneurismas aórticos en el síndrome de Marfan

Área de la Ciencia:

• Biología cardiovascular
• Investigación de la inflamación
• La genética y la enfermedad

Sus antecedentes:

• Las enfermedades vasculares están significativamente influenciadas por la inflamación.
• El síndrome de Marfan (MFS) es un trastorno genético que afecta al tejido conectivo, que a menudo conduce a la dilatación de la aorta.
• El papel de la inflamación perivascular en la patogénesis de MFS aún no se ha aclarado completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar la participación de la inflamación perivascular en la dilatación aórtica asociada con el síndrome de Marfan.
• Explorar el potencial terapéutico de la pitavastatina en la mitigación de la inflamación y patología vasculares relacionadas con MFS.
• Desarrollar un método no invasivo para evaluar la inflamación del tejido adiposo perivascular (PVAT) en pacientes con MFS.

Principales métodos:

• Análisis de tejidos aórticos de pacientes con MFS y ratones Fbn1C1041G/+ para la infiltración de macrófagos y la expresión de citoquinas inflamatorias.
• Inducción del estrés inflamatorio metabólico mediante una dieta alta en grasas (HFD) en ratones Fbn1C1041G/ +, con y sin tratamiento con pitavastatina.
• Análisis histológico y molecular de la integridad estructural medial aórtica, fibrosis y activación de la vía TGF-β.
• Desarrollo y validación de un programa de análisis automatizado basado en el aprendizaje automático para imágenes de tomografía computarizada para calcular el índice de atenuación de la grasa perivascular de la aorta ascendente (AA-FAI).

Principales resultados:

• La aorta MFS y la aorta Fbn1C1041G/+ del ratón mostraron una acumulación significativa de macrófagos y un aumento de las citocinas inflamatorias en los tejidos periórticos.
• La HFD exacerbó la inflamación vascular y aceleró la dilatación aórtica en ratones Fbn1C1041G/+, efectos inhibidos por la pitavastatina.
• El tratamiento con pitavastatina mejoró la desorganización estructural inducida por HFD, la fragmentación de la fibra elástica, la fibrosis, la acumulación de proteoglicanos y la activación de la vía TGF-β en la aorta.
• La herramienta AA-FAI desarrollada mostró una correlación significativa con la inflamación de la grasa periaórtica y fue elevada en pacientes con MFS en comparación con los controles.

Conclusiones:

• La inflamación perivascular es un factor clave en la formación de aneurismas en el síndrome de Marfan.
• Dirigirse a la inflamación perivascular con agentes como la pitavastatina puede ofrecer una nueva estrategia terapéutica para el MFS.
• El AA-FAI sirve como un biomarcador no invasivo prometedor para evaluar la inflamación PVAT en entornos clínicos para el manejo de MFS.