Expresión citoplasmática p53 aberrante y su correlación con el estado de la mutación TP53 e implicaciones funcionales...

Área de la Ciencia:

• En el campo de la oncología
• Biología molecular
• Genética del cáncer

Sus antecedentes:

• Las mutaciones de TP53 son comunes en el cáncer colorrectal (CRC) e influyen en los patrones de expresión de p53.
• La expresión citoplasmática de p53 en CRC es un hallazgo reciente, pero su vínculo con los tipos de mutación y la función de TP53 no se comprende bien.

Objetivo del estudio:

• Investigar la correlación entre la expresión citoplasmática de p53 y los dominios de mutación de TP53, las propiedades funcionales y las características clínicas patológicas en el cáncer colorrectal.

Principales métodos:

• Análisis de la tinción nuclear y citoplasmática de p53 en 429 muestras de CRC de fase II/III.
• Estado de la mutación TP53 determinado por secuenciación de próxima generación dirigida.
• Análisis de correlación de la expresión de p53, características de la mutación y datos clínicos.

Principales resultados:

• La expresión citoplasmática de p53 se encuentra en el 4,9% de los CRC, siempre con tinción nuclear.
• Las mutaciones de TP53 vinculadas al p53 citoplasmático involucraron principalmente mutaciones sin sentido en el dominio de tetramerización (TD) y señales de localización nuclear (NLS).
• Las mutaciones asociadas con p53 citoplasmático mostraron sólo pérdida de función (LOF) y se correlacionaron con la mutación BRAF V600E.

Conclusiones:

• La p53 citoplasmática aberrante en CRC está asociada con mutaciones sin sentido específicas de TP53 en los dominios TD y NLS, lo que resulta exclusivamente en LOF.
• Los patrones de expresión del citoplasma p53 son funcional y molecularmente distintos de los patrones nucleares.
• Para el diagnóstico y el pronóstico de la CCR son necesarios nuevos criterios de interpretación de la inmunocoagulación por p53.