Video Experimental Relacionado
Updated: Sep 9, 2025
Intranasal Administration of Recombinant Influenza Vaccines in Chimeric Mouse Models to Study Mucosal Immunity
Published on: June 25, 2015
Respuestas inmunes innatas y T-celulares a la vacunación secuencial con vacunas contra el virus de la influenza
Kirill Vasilev1, Eduard Puente-Massaguer1, Irene Hoxie1
1Department of Microbiology, Icahn School of Medicine at Mount Sinai (ISMMS), New York, NY 10029, USA; Center for Vaccine Research and Pandemic Preparedness (C-VaRPP), Icahn School of Medicine at Mount Sinai, New York, NY, USA.
Las vacunas de hemaglutinina quimérica (cHA) son prometedoras para la protección universal contra la gripe. Las vacunas con adyuvante indujeron una respuesta más fuerte de células T, pero las células T por sí solas no impidieron la replicación viral en ratones.
Área de la Ciencia:
- Inmunología
- Vacunas y vacunas
- Virología
Sus antecedentes:
- Las vacunas basadas en hemaglutinina quimérica (cHA) se exploran para la protección universal contra el virus de la gripe.
- Investigaciones anteriores indican que las vacunas cHA estimulan los anticuerpos de reacción cruzada y las respuestas de las células T.
- El papel preciso de la inmunidad de las células T en la protección inducida por la vacuna cHA requiere más investigación.
Objetivo del estudio:
- Caracterizar las respuestas de células T innatas y específicas del antígeno en ratones inmunizados con vacunas candidatas a la cHA.
- Evaluar el impacto del adyuvante CpG 1018 en las respuestas inmunológicas y la protección contra el desafío de la gripe heteróloga.
- Esclarecer la contribución de las células T a la protección mediante estudios de transferencia pasiva y de agotamiento.
Principales métodos:
- Inmunización secuencial de ratones con las vacunas candidatas del grupo 2 cHA (cH15/3HK14 N2HK14 y cH4/3HK14 N2HK14) con o sin el adyuvante CpG 1018.
- Análisis de las respuestas inmunológicas innatas y de las células T, incluido el perfil de citoquinas (IFN-γ, IL-2, TNF-α, IL-4, IL-5, IL-13, IL-10) y las poblaciones de linfocitos T (CD4+).
- Desafío de virus heterólogo, experimentos de transferencia de suero y células T pasivos y estudios de agotamiento de células T CD4.
Principales resultados:
- La vacuna no adyuvante indujo respuestas mixtas Th1/ Th2; la vacuna adyuvante (dividida/ CpG) indujo una respuesta polarizada Th1 con linfocitos T de memoria efectores CD4 polifuncionales.
- La vacuna sin adyuvante condujo a un aumento de las citoquinas Th2 y los eosinófilos en los pulmones después de la prueba.
- La transferencia pasiva de suero inmune redujo la pérdida de peso y la carga viral; la transferencia pasiva de células T moduló las respuestas innatas pero no la replicación viral o la pérdida de peso; el agotamiento de las células T CD4 afectó la producción de citoquinas y la dinámica celular innata pero no la replicación viral.
Conclusiones:
- El adyuvante CpG 1018 mejora las respuestas de las células T CD4+ polarizadas por Th1 en ratones vacunados con cHA.
- Mientras que los anticuerpos contribuyen a la protección, las células T CD4 desempeñan un papel en la modulación de las respuestas inmunes innatas durante el desafío de la influenza.
- Se necesita más investigación para definir completamente los mecanismos de protección de la inmunidad de las células T en las vacunas universales contra la influenza basadas en cHA.
