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Updated: May 4, 2026
Transient Transduction of the Strobilated Forms of Echinococcus granulosus
Published on: September 16, 2022
El cribado in vitro de la Caja de Respuesta a la Pandemia de acceso abierto revela ESI-09 como un compuesto con
Pascal Zumstein1, Anissa Bartetzko2, Marc Kaethner2
1Institute of Parasitology, Vetsuisse Faculty, University of Bern, Bern, Switzerland; Graduate School for Cellular and Biomedical Sciences, University of Bern, Bern, Switzerland.
La reutilización de fármacos identificó a ESI-09 como un nuevo tratamiento prometedor para la equinococosis alveolar (AE). Este compuesto se dirige a las mitocondrias del parásito, mostrando actividad específica contra Echinococcus multilocularis con una amplia ventana terapéutica.
Área de la Ciencia:
- Parasitología
- Descubrimiento de drogas
- Enfermedades infecciosas
Sus antecedentes:
- La equinococosis alveolar (AE) es una enfermedad hepática grave causada por Echinococcus multilocularis.
- Los tratamientos actuales con benzimidazol no son parasiticidas y requieren uso de por vida con efectos secundarios.
- Se necesitan con urgencia estrategias terapéuticas nuevas, efectivas y más seguras para la EA.
Objetivo del estudio:
- Para examinar la biblioteca de Respuesta a la Pandemia en busca de compuestos activos contra Echinococcus multilocularis metacestodes.
- Identificar posibles fármacos candidatos para el tratamiento de AE a través de la reutilización de fármacos.
- Investigar el mecanismo de acción y la ventana terapéutica de los compuestos identificados.
Principales métodos:
- Cribado in vitro de 400 compuestos mediante ensayos de liberación de marcadores de daño vesicular y de viabilidad.
- Reevaluación de los compuestos activos en triplicados y evaluación de la actividad parasiticida en las células de la capa germinal.
- Mecanismo de estudios de acción utilizando tecnología Seahorse, ensayo TMRE y microscopía electrónica de transmisión.
Principales resultados:
- En el cribado se identificaron 37 compuestos activos, de los cuales cinco (alexidina, carbendazima, ESI- 09, MMV1581545, oxfendazol) mostraron actividad anti- metacéstodo.
- ESI-09 demostró actividad parasiticida específica contra E. multilocularis con una ventana terapéutica favorable.
- ESI-09 funciona como un desacoplador mitocondrial en las células parásitas, sin que se observen cambios mitocondriales ultrastructurales significativos.
Conclusiones:
- El cribado de Pandemic Response Box identificó con éxito el ESI-09 como un posible candidato a fármaco para la EA.
- ESI-09 exhibe una actividad antiparasitaria específica y un perfil terapéutico prometedor.
- Se requieren estudios in vivo adicionales para confirmar la eficacia de ESI-09 en el tratamiento de AE.
