Seguimiento a largo plazo de un genealogía de glaucoma juvenil de ángulo abierto con una nueva mutación de EFEMP1...

Área de la Ciencia:

• Oftalmología
• La genética
• Biología molecular

Sus antecedentes:

• El glaucoma juvenil de ángulo abierto (JOAG) es una forma grave de glaucoma con inicio temprano.
• La identificación de los fundamentos genéticos de JOAG es crucial para comprender los mecanismos de la enfermedad y desarrollar terapias dirigidas.

Objetivo del estudio:

• Determinar la causa genética de JOAG en un pedigrí multigeneracional de ascendencia europea.
• Investigar la patogenicidad de las variantes genéticas identificadas.

Principales métodos:

• Análisis del linaje y recolección de datos clínicos de individuos afectados.
• Secuenciación de Sanger de MYOC y secuenciación de exoma entero de EFEMP1.
• En la evaluación de la patogenicidad silico incluyendo algoritmos de análisis de mutaciones, análisis de homología y modelado estructural.

Principales resultados:

• No se encontraron mutaciones MYOC. Se identificó una nueva mutación heterocigótica (c.1313A>G, p. Tyr438Cys) en el gen EFEMP1 en todos los individuos afectados y ausente en los controles.
• La mutación p.Tyr438Cys altera un aminoácido conservado, se predice que es patógeno por múltiples algoritmos y causa cambios estructurales perjudiciales en la proteína EFEMP1.
• Los individuos afectados presentaron glaucoma de inicio temprano (edad media de 32, 5 años), presión intraocular alta (promedio máximo de 32, 3 mmHg), progresión rápida del campo visual y requirieron múltiples cirugías de glaucoma.

Conclusiones:

• La mutación p.Tyr438Cys en EFEMP1 se identifica como la primera mutación causante de JOAG en este pedigrí europeo.
• Esta mutación está asociada con un fenotipo de glaucoma grave de aparición temprana caracterizado por una alta PIO y una progresión rápida, que requiere un tratamiento agresivo.
• Se requiere más investigación para dilucidar los mecanismos patógenos de las mutaciones de EFEMP1 en JOAG y explorar estrategias terapéuticas.