Comparación de perfiles de disolución: intervalos de confianza del 90% de diferentes estimadores de f₂ utilizando la...

Área de la Ciencia:

• Ciencias farmacéuticas
• Desarrollo de drogas
• Productos biofarmacéuticos

Sus antecedentes:

• El factor de similitud f2 es el estándar para comparar los perfiles de disolución.
• Se necesitan métodos alternativos cuando no se cumplen los criterios f2.
• La evaluación de estas alternativas es crucial para el cumplimiento normativo.

Objetivo del estudio:

• Para comparar el rendimiento de dos métodos alternativos para la comparación del perfil de disolución: intervalos de confianza (IC) del 90% de los estimadores de f2 que utilizan valores de arranque y distancia euclidiana de los valores esperados no estandarizados (EDNE).
• Evaluar el error de tipo I y la potencia estadística de estos métodos en diversas condiciones de simulación.

Principales métodos:

• Se emplearon dos enfoques de simulación: distribución normal multivariada y simulación basada en el modelo de liberación de primer orden.
• Se simularon perfiles de disolución con valores de f2 objetivo, variabilidad y tamaños de muestra variables.
• El error de tipo I y la potencia estadística se evaluaron repitiendo las simulaciones 10.000 veces.

Principales resultados:

• El método EDNE demostró una mayor potencia estadística que los métodos de arranque f2.
• Sin embargo, el método EDNE también presentaba errores de tipo I inaceptablemente más altos.
• El IC del 90% de la f2 esperada mostró un equilibrio favorable de potencia estadística y error de tipo I.

Conclusiones:

• El método EDNE no es adecuado para la adopción reglamentaria debido a los altos errores de tipo I.
• El CI del 90% de la f2 esperada es el método recomendado para la comparación del perfil de disolución.
• Se recomienda aumentar el tamaño de la muestra cuando se utilicen métodos de arranque para mejorar la potencia estadística.