Evaluación de la seguridad ocular de los medicamentos antifúngicos tópicos y sistémicos: un estudio de...

Área de la Ciencia:

• Oftalmología
• Farmacovigilancia de las sustancias
• La genómica

Sus antecedentes:

• Los agentes antifúngicos se utilizan para las infecciones fúngicas, pero tienen efectos secundarios oculares conocidos.
• Los perfiles de seguridad ocular de los antifúngicos no se comprenden completamente.

Objetivo del estudio:

• Investigar los eventos adversos oculares asociados con los medicamentos antifúngicos.
• Para explorar los mecanismos moleculares que subyacen a estas toxicidades oculares.

Principales métodos:

• Se utilizaron datos del sistema de notificación de eventos adversos de la FDA (FAERS) (2004-2024).
• Se realizaron análisis de desproporcionalidad, validación retrospectiva de datos clínicos y análisis farmacológicos de sistemas.
• Análisis de red empleado y aleatorización mendeliana basada en datos de resumen (SMR) con estudios de asociación de todo el genoma de queratitis (GWAS).

Principales resultados:

• Se han identificado 71.529 casos de EA relacionados con los antifúngicos.
• Los antifúngicos sistémicos se relacionaron con eventos graves que amenazan la visión (por ejemplo, neuropatía óptica tóxica), mientras que los agentes tópicos se asociaron con síntomas a nivel superficial.
• Descubrió genes hub (STAT3, AKT1, SRC) en PI3K-Akt y vías apoptóticas, e identificó CES1 como un gen asociado con el riesgo de queratitis.

Conclusiones:

• Los antifúngicos sistémicos presentan una gama más amplia y más grave de EAE oculares en comparación con los agentes tópicos.
• La señalización PI3K-Akt y CES1 pueden mediar la toxicidad ocular inducida por los antifúngicos.
• Los hallazgos proporcionan información para la evaluación del riesgo y la comprensión mecanicista, que requiere una validación adicional.