Evaluación cuantitativa de la cristalinidad de los ingredientes farmacéuticos activos en dispersión sólida amorfa...

Área de la Ciencia:

• Ciencias Farmacéuticas
• Química analítica
• Ciencias de los materiales

Sus antecedentes:

• Las dispersiones sólidas (SD) son cruciales para mejorar la solubilidad y la biodisponibilidad del fármaco.
• La cuantificación precisa de la cristalinidad del ingrediente farmacéutico activo (API) en los SD es esencial para el desarrollo de fármacos y el control de calidad.
• Los métodos convencionales como la difracción de rayos X en polvo (PXRD) pueden consumir mucho tiempo y requieren la preparación de muestras.

Objetivo del estudio:

• Proponer y validar un nuevo método para cuantificar la cristalinidad de la API en SD utilizando la relajometría T2 de resonancia magnética nuclear (RMN) de dominio temporal.
• Establecer una correlación entre las características de relajación TD-NMR T2 y la relación cristalina-amorfa de los IPA.
• Demostrar la precisión y aplicabilidad de la relajometría TD-NMR T2 como alternativa a la PXRD para evaluar la cristalinidad de la API en SD.

Principales métodos:

• Preparación de dispersiones sólidas modelo (SD) con indometacina (IMC) y polivinilpirrolidona (PVP).
• Se utilizó la relajometría T2 de resonancia magnética nuclear (RMN) de dominio temporal para las mediciones de relajación.
• Se analizaron los comportamientos de relajación de T2 en relación con las diferentes proporciones de CMI cristalino-amorfo en las mezclas físicas (MP).
• Se compararon los resultados de la relajometría TD-NMR T2 con la difracción de rayos X en polvo convencional (PXRD) para su validación.

Principales resultados:

• Se identificó una clara relación lineal entre la tasa de relajación T2 y la relación CMI cristalino-amorfo.
• Las mediciones de relajometría TD-NMR T2 mostraron una estrecha concordancia con los resultados de PXRD para cuantificar la cristalinidad de IMC en SD después de condiciones de almacenamiento aceleradas.
• Los comportamientos de relajación T1 difirieron significativamente entre los SD y las mezclas físicas, mientras que los comportamientos T2 fueron comparables.

Conclusiones:

• La relajometría T2 de RMN de dominio temporal (RMN-TD) es un método confiable y preciso para cuantificar la cristalinidad de la API en dispersiones sólidas.
• Esta técnica ofrece una alternativa valiosa y no destructiva a los métodos tradicionales como el PXRD.
• La relajometría TD-NMR T2 proporciona una herramienta sensible para monitorear la estabilidad física y los cambios de cristalinidad en las formulaciones farmacéuticas.