El interferón gamma aplicado ex vivo restaura la función de los neutrófilos de pacientes en estado crítico

Área de la Ciencia:

• Inmunología
• Medicina de cuidados intensivos

Sus antecedentes:

• Los pacientes en estado crítico a menudo desarrollan disfunción neutrófila adquirida.
• Esta disfunción aumenta la susceptibilidad a las infecciones adquiridas en la unidad de cuidados intensivos (ICU-AI).

Objetivo del estudio:

• Determinar si el interferón gamma (IFN-γ) puede restaurar la función en los neutrófilos de pacientes en estado crítico.
• Investigar los mecanismos subyacentes del efecto del IFN-γ en la función de los neutrófilos.

Principales métodos:

• Estudio de cohorte de observación en el que participaron 31 pacientes en estado crítico.
• Los neutrófilos fueron aislados y tratados con IFN-γ o vehículo, con o sin bloqueo del receptor gamma Fc (FcγR) o inhibición de la fosfoinositida 3- cinasa gamma (PI3K-γ).
• Se evaluó la fagocitosis de neutrófilos, la destrucción de bacterias, la generación de superóxido, la expresión de los receptores y una pequeña actividad de la Rho GTPasa.

Principales resultados:

• IFN-γ mejoró significativamente la fagocitosis, la muerte bacteriana y la generación de superóxido en los neutrófilos disfuncionales.
• IFN-γ aumentó la actividad de las pequeñas GTPasas Rac y Cdc42.
• La inhibición de PI3K-γ y el bloqueo de FcγR impidieron los efectos beneficiosos de IFN-γ en las funciones de los neutrófilos.

Conclusiones:

• La aplicación ex vivo de IFN-γ mejoró efectivamente las funciones efectoras múltiples de los neutrófilos en pacientes en estado crítico con disfunción neutrófila adquirida.
• Los hallazgos sugieren que las vías PI3K-γ y FcγR están involucradas en los efectos restauradores de IFN-γ.