Supervivencia epigenéticamente conferida en la etapa de anillo en Plasmodium falciparum contra el tratamiento con...

Área de la Ciencia:

• Malariología
• La epigenética
• Parasitología

Sus antecedentes:

• Las terapias combinadas basadas en la artemisinina (TAR) son vitales para el tratamiento de la malaria.
• La resistencia parcial al TAR está asociada con un aumento de la supervivencia en la etapa de anillo (RS) de los parásitos de Plasmodium falciparum.
• Los mecanismos epigenéticos son cada vez más reconocidos como contribuyentes a la resistencia a los medicamentos.

Objetivo del estudio:

• Evaluar sistemáticamente el papel de las histonas acetiltransferasas (HAT) de Plasmodium falciparum en la resistencia a la artemisinina.
• Identificar los moduladores epigenéticos específicos involucrados en la supervivencia de los parásitos después del tratamiento con ART.
• Para aclarar la interacción entre los factores epigenéticos y los mecanismos de resistencia conocidos como las mutaciones PfK13.

Principales métodos:

• Cribado de todas las presuntas HAT de Plasmodium falciparum en múltiples aislamientos de campo.
• Experimentos de eliminación de genes para evaluar el impacto funcional de la expresión de PfMYST en RS.
• Secuenciación de ARN unicelular, ChIP-seq y CRISPR/cas9 para la identificación y validación de genes.
• Análisis multiómico para investigar la interacción entre PfMYST y PfK13.

Principales resultados:

• PfMYST fue identificado como el único HAT totalmente asociado con la modulación del fenotipo RS.
• La eliminación de PfMYST confirmó su vinculación con la RS, acompañada de procesos metabólicos alterados.
• Se identificaron y validaron funcionalmente los genes dirigidos por PfMYST involucrados en la RS.
• Se observó una interacción significativa entre los mecanismos PfMYST y PfK13 para conferir resistencia parcial a la artemisinina.
• También se encontró que la modulación epigenética mediada por PfMYST afectaba la resistencia a otros antipalúdicos.

Conclusiones:

• PfMYST es un regulador epigenético crítico de la supervivencia en la etapa de anillo de Plasmodium falciparum y de la resistencia parcial a la artemisinina.
• Dirigirse a PfMYST ofrece una estrategia potencial para superar o prevenir la resistencia al TAR y a otros medicamentos contra la malaria.
• Este estudio proporciona información crucial sobre el panorama epigenético de la resistencia a los medicamentos del parásito de la malaria.