Video Experimental Relacionado
Updated: Jun 4, 2026
09:18
Modelling Zika Virus Infection of the Developing Human Brain In Vitro Using Stem Cell Derived Cerebral Organoids
Published on: September 20, 2017
10.8K
Recapitulación de la infección por el virus del dengue con organoides derivados de células madre pluripotentes
Meng-Qi Li1, Yan-Peng Xu2, Kai Li1
1State Key Laboratory of Pathogen and Biosecurity, Academy of Military Medical Sciences, Beijing, China.
Nature communications
|August 28, 2025
Resumen
Un nuevo modelo de organoide hepático imita efectivamente la infección por el virus del dengue, identificando el oxiresveratrol y la omaveloxolona como posibles medicamentos antivirales al aumentar la función mitocondrial.
Área de la Ciencia:
- * Virología y Biología de Células Madre: Investigación de la patogénesis de enfermedades infecciosas utilizando modelos organoides avanzados.
- * Descubrimiento y desarrollo de fármacos: detección de nuevas terapias antivirales contra amenazas significativas para la salud mundial.
Sus antecedentes:
- El virus del dengue (DENV) es un problema de salud mundial importante, que causa millones de infecciones al año sin tratamientos antivirales aprobados.
- * La comprensión de los mecanismos de infección por DENV y la patogénesis es crucial para el desarrollo de terapias efectivas.
Objetivo del estudio:
- * Establecer un modelo de organoide derivado de células madre pluripotentes humanas (hPLO) para el estudio de la infección por DENV.
- * Para caracterizar la dinámica de la infección por DENV-2 e identificar los compuestos antivirales potenciales utilizando el modelo hPLO.
Principales métodos:
- * Desarrollo de hPLOs a partir de células madre pluripotentes humanas (hPSC).
- * Infección de hPLOs con DENV-2, seguido de análisis morfológico y secuenciación de ARN unicelular (scRNA-seq).
- * Cribado de fármacos utilizando el modelo hPLO y validación en un modelo de ratón AG6.
Principales resultados:
- * hPLOs son altamente susceptibles al DENV-2, exhibiendo muerte celular y patología similar al dengue grave.
- * El scRNA-seq identificó las células proliferantes similares a los hepatocitos como dianas primarias del DENV-2, mostrando daño mitocondrial.
- * El oxiresveratrol (ORES) y la omaveloxolona (RTA 408) demostraron una potente actividad anti-DENV mediante la activación del NRF2, reduciendo el estrés oxidativo y preservando la función mitocondrial.
Conclusiones:
- * hPLOs sirven como una plataforma valiosa para la investigación de DENV y el cribado antiviral.
- * La vía NRF2 y la función mitocondrial son objetivos críticos para el desarrollo de antivirales DENV.
- * ORES y RTA 408 se muestran prometedores como agentes terapéuticos potenciales contra el virus del dengue.
